हाल ही में, तीन जीन थेरेपी दवाओं को विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है, अर्थात्: (1) 21 जुलाई, 2022 को, पीटीसी थेरेप्यूटिक्स, इंक. (NASDAQ: PTCT) ने घोषणा की कि इसकी एएवी जीन थेरेपी अपस्टाज़ा™ को यूरोपीय आयोग द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह पहली विपणन जीन थेरेपी है जिसे सीधे मस्तिष्क में इंजेक्ट किया जाता है (पिछले लेख देखें: जीन थेरेपी में एक और मील का पत्थर | दुनिया की पहली एएवी जीन थेरेपी जो सीधे मस्तिष्क में इंजेक्ट की जाती है, विपणन के लिए अनुमोदित है)।(2) 17 अगस्त 2022 को, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने बीटा थैलेसीमिया के इलाज के लिए ब्लूबर्ड बायो की जीन थेरेपी ज़िंटेग्लो (बेटीबेग्लोजीन ऑटोटेमसेल, बेटी-सेल) को मंजूरी दे दी।संयुक्त राज्य अमेरिका में थेरेपी की मंजूरी निस्संदेह ब्लूबर्ड बायो के लिए "बर्फ में मदद" है, जो वित्तीय संकट में है।(3) 24 अगस्त, 2022 को, बायोमैरिन फार्मास्युटिकल (बायोमैरिन) ने घोषणा की कि यूरोपीय आयोग ने हेमोफिलिया ए के लिए एक जीन थेरेपी, ROCTAVIAN™ (वैलोटोकोजेन रोक्सापारवोवेक) के सशर्त विपणन को मंजूरी दे दी है, जो गंभीर हीमोफिलिया ए वाले वयस्क रोगियों में FVIII कारक अवरोधकों और नकारात्मक AAV5 एंटीबॉडी के इतिहास वाले रोगियों के इलाज के लिए है (पिछला लेख देखें: भारी! बायोमैरिन के हीमोफिलिया ए जीन थेरेपी को मंजूरी दे दी गई है) मार्केटिंग के लिए)।अब तक, दुनिया भर में विपणन के लिए 41 जीन थेरेपी दवाओं को मंजूरी दी गई है।

जीन मूल आनुवंशिक इकाई है जो लक्षणों को नियंत्रित करती है।कुछ वायरस के जीन को छोड़कर, जो आरएनए से बने होते हैं, अधिकांश जीवों के जीन डीएनए से बने होते हैं।जीव की अधिकांश बीमारियाँ जीन और पर्यावरण के बीच परस्पर क्रिया के कारण होती हैं, और कई बीमारियों को जीन थेरेपी के माध्यम से ठीक या कम किया जा सकता है।जीन थेरेपी को चिकित्सा और फार्मेसी के क्षेत्र में एक क्रांति माना जाता है।व्यापक जीन थेरेपी दवाओं में डीएनए-संशोधित डीएनए दवाओं पर आधारित दवाएं शामिल हैं (जैसे कि वायरल वेक्टर-आधारित इन विवो जीन थेरेपी दवाएं, इन विट्रो जीन थेरेपी दवाएं, नग्न प्लास्मिड दवाएं, आदि) और आरएनए दवाएं (जैसे एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवाएं, सीआरएनए दवाएं, और एमआरएनए जीन थेरेपी, आदि);संकीर्ण रूप से परिभाषित जीन थेरेपी दवाओं में मुख्य रूप से प्लास्मिड डीएनए दवाएं, वायरल वैक्टर पर आधारित जीन थेरेपी दवाएं, बैक्टीरियल वैक्टर पर आधारित जीन थेरेपी दवाएं, जीन संपादन प्रणाली और सेल थेरेपी दवाएं शामिल हैं जो आनुवंशिक रूप से इन विट्रो में संशोधित होती हैं।वर्षों के कठिन विकास के बाद, जीन थेरेपी दवाओं ने प्रेरणादायक नैदानिक ​​परिणाम प्राप्त किए हैं।(डीएनए टीके और एमआरएनए टीके को छोड़कर), दुनिया में विपणन के लिए 41 जीन थेरेपी दवाओं को मंजूरी दी गई है।उत्पादों के लॉन्च और जीन थेरेपी तकनीक के तेजी से विकास के साथ, जीन थेरेपी तेजी से विकास के दौर की शुरुआत करने वाली है।

जीन थेरेपी का वर्गीकरण (छवि स्रोत: जैविक जिंगवेई)

इस लेख में 41 जीन थेरेपी सूचीबद्ध हैं जिन्हें विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है (डीएनए टीके और एमआरएनए टीके को छोड़कर)।

1. इन विट्रो जीन थेरेपी

(1) स्ट्रिम्वेलिस

कंपनी: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मई 2016 में यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी (एससीआईडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: इस थेरेपी की सामान्य प्रक्रिया सबसे पहले रोगी की स्वयं की हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं को प्राप्त करना, उन्हें इन विट्रो में विस्तारित करना और संवर्धन करना है, और फिर उनके हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं में कार्यात्मक एडीए (एडेनोसिन डेमिनेज) जीन की एक प्रति डालने के लिए रेट्रोवायरस का उपयोग करना है, और अंत में संशोधित हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं को स्थानांतरित करना है।हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं शरीर में वापस प्रवेश कर जाती हैं।नैदानिक ​​परिणामों से पता चला कि स्ट्रिमवेलिस से उपचारित एडीए-एससीआईडी ​​रोगियों की 3 साल की जीवित रहने की दर 100% थी।

(2) ज़ल्मोक्सिस

कंपनी: मोल्मेड, इटली द्वारा निर्मित।

बाज़ार में उतरने का समय: 2016 में EU सशर्त विपणन प्राधिकरण प्राप्त किया।

संकेत: इसका उपयोग हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली की सहायक चिकित्सा के लिए किया जाता है।

टिप्पणियाँ: ज़ालमोक्सिस रेट्रोवायरल वेक्टर द्वारा संशोधित एक एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्यूनोथेरेपी है।1एनजीएफआर और एचएसवी-टीके म्यूट2 आत्मघाती जीन लोगों को किसी भी समय टी कोशिकाओं को मारने के लिए गैन्सीक्लोविर का उपयोग करने की अनुमति देते हैं जो प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं, जीवीएचडी में और गिरावट को रोकते हैं, और एस्कॉर्ट सर्जरी के बाद हैप्लोआइडेंटिकल एचएससीटी वाले रोगियों में प्रतिरक्षा समारोह को बहाल करते हैं।

(3) इन्वोसा-के

कंपनी: TissueGene (KolonTissueGene) कंपनी द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2017 में दक्षिण कोरिया में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: अपक्षयी घुटने के गठिया के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: इनवोसा-के एक एलोजेनिक सेल जीन थेरेपी है जिसमें मानव चोंड्रोसाइट्स शामिल हैं।एलोजेनिक कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से इन विट्रो में संशोधित किया जाता है, और संशोधित कोशिकाएं इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन के बाद परिवर्तनकारी विकास कारक β1 (TGF-β1) को व्यक्त और स्रावित कर सकती हैं।β1), जिससे ऑस्टियोआर्थराइटिस के लक्षणों में सुधार होता है।क्लिनिकल नतीजे बताते हैं कि इनवोसा-के घुटने के गठिया में काफी सुधार कर सकता है।दक्षिण कोरिया के दवा नियामक द्वारा 2019 में लाइसेंस रद्द कर दिया गया था क्योंकि निर्माता ने इस्तेमाल की गई सामग्री पर गलत लेबल लगाया था।

(4) ज़िंटेग्लो

कंपनी: अमेरिकी ब्लूबर्ड बायो (ब्लूबर्ड बायो) कंपनी द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2019 में यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित, और अगस्त 2022 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: आधान-निर्भर β-थैलेसीमिया के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ज़िंटेग्लो एक लेंटिवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी है, जो रोगियों से निकाली गई हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं में सामान्य β-ग्लोबिन जीन (βA-T87Q-ग्लोबिन जीन) की एक कार्यात्मक प्रतिलिपि पेश करने के लिए एक लेंटिवायरल वेक्टर का उपयोग करती है।, और फिर इन आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को वापस रोगी में डाल दें।एक बार जब रोगी के पास सामान्य βA-T87Q-ग्लोबिन जीन होता है, तो वे एक सामान्य HbAT87Q प्रोटीन का उत्पादन कर सकते हैं, जो रक्त आधान की आवश्यकता को प्रभावी ढंग से कम या समाप्त कर सकता है।यह एक बार की थेरेपी है जिसे 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए आजीवन रक्त आधान और आजीवन दवाओं को बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

(5) स्काईसोना

कंपनी: अमेरिकी ब्लूबर्ड बायो (ब्लूबर्ड बायो) कंपनी द्वारा विकसित।

विपणन का समय: जुलाई 2021 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्रारंभिक सेरेब्रल एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी (सीएएलडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: स्काईसोना जीन थेरेपी प्रारंभिक सेरेब्रल एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी (सीएएलडी) के उपचार के लिए अनुमोदित एकमात्र एक बार की जीन थेरेपी है।स्काईसोना (एलिवाल्डोजीन ऑटोटेमसेल, लेंटी-डी) एक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल लेंटिवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी लेंटी-डी है।थेरेपी की सामान्य प्रक्रिया इस प्रकार है: ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को रोगी से बाहर निकाला जाता है, मानव एबीसीडी 1 जीन ले जाने वाले लेंटवायरस द्वारा इन विट्रो में संशोधित किया जाता है, और फिर रोगी में वापस डाला जाता है।ABCD1 जीन उत्परिवर्तन और CALD वाले 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों के उपचार के लिए।

(6) किमरिया

कंपनी: नोवार्टिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2017 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: अग्रदूत बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) और पुनरावर्ती और दुर्दम्य डीएलबीसीएल का उपचार।

टिप्पणियाँ: किमरिया एक लेंटीवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी दवा है, जो दुनिया की पहली अनुमोदित सीएआर-टी थेरेपी है, जो सीडी19 को लक्षित करती है और सह-उत्तेजक कारक 4-1बीबी का उपयोग करती है।अमेरिका में कीमत 475,000 डॉलर और जापान में 313,000 डॉलर है।

(7) यसकार्टा

कंपनी: गिलियड की सहायक कंपनी काइट फार्मा द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अक्टूबर 2017 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: यसकार्टा एक रेट्रोवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी है।यह दुनिया में स्वीकृत दूसरी CAR-T थेरेपी है।यह CD19 को लक्षित करता है और CD28 के लागत-उत्तेजक कारक का उपयोग करता है।अमेरिका में कीमत $373,000 है।

(8) टेकार्टस

कंपनी: गिलियड (जीआईएलडी) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2020 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मेंटल सेल लिंफोमा के लिए।

टिप्पणियाँ: टेकार्टस एक ऑटोलॉगस सीएआर-टी सेल थेरेपी है जो सीडी19 को लक्षित करती है, और दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित तीसरी सीएआर-टी थेरेपी है।

(9) ब्रेयांज़ी

कंपनी: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: फरवरी 2021 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य (आर/आर) बड़े बी-सेल लिंफोमा (एलबीसीएल)।

टिप्पणियाँ: ब्रेयांज़ी लेंटवायरस पर आधारित एक इन विट्रो जीन थेरेपी है, और CD19 को लक्षित करते हुए दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित चौथी CAR-T थेरेपी है।ब्रेयांज़ी की मंजूरी सेल्युलर इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र में ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के लिए एक मील का पत्थर है, जिसे ब्रिस्टल-मायर्स ने 2019 में 74 बिलियन डॉलर में सेल्जीन का अधिग्रहण करके हासिल किया था।

(10) अबेक्मा

कंपनी: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) और ब्लूबर्ड बायो द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मार्च 2021 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा।

टिप्पणियाँ: एबेकमा एक लेंटिवायरस-आधारित इन विट्रो जीन थेरेपी है, जो बीसीएमए को लक्षित करने वाली दुनिया की पहली सीएआर-टी सेल थेरेपी है, और एफडीए द्वारा अनुमोदित पांचवीं सीएआर-टी थेरेपी है।दवा का सिद्धांत इन विट्रो में लेंटवायरस-मध्यस्थता आनुवंशिक संशोधन के माध्यम से रोगी की ऑटोलॉगस टी कोशिकाओं पर काइमेरिक बीसीएमए रिसेप्टर को व्यक्त करना है।सेल जीन दवा के जलसेक से पहले, रोगी को पूर्व-उपचार के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुडारैबिन के दो यौगिक प्राप्त हुए।रोगी से असंशोधित टी कोशिकाओं को हटाने के लिए उपचार, और फिर बीसीएमए-व्यक्त कैंसर कोशिकाओं को ढूंढने और मारने के लिए संशोधित टी कोशिकाओं को रोगी के शरीर में वापस डाला जाता है।

(11) लिबमेल्डी

कंपनी: ऑर्चर्ड थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2020 में लिस्टिंग के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी (एमएलडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: लिब्मेल्डी एक जीन थेरेपी है जो ऑटोलॉगस CD34+ कोशिकाओं के इन विट्रो जीन संशोधन में लेंटिवायरल पर आधारित है।नैदानिक ​​आंकड़ों से पता चलता है कि लिबमेल्डी का एक एकल अंतःशिरा जलसेक उसी उम्र के अनुपचारित रोगियों में प्रारंभिक-शुरुआत एमएलडी और गंभीर मोटर और संज्ञानात्मक हानि के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में प्रभावी है।

(12) बेनोदा

कंपनी: वूशी जूनुओ द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: आधिकारिक तौर पर सितंबर 2021 में एनएमपीए द्वारा अनुमोदित।

संकेत: द्वितीय-पंक्ति या अधिक प्रणालीगत चिकित्सा के बाद वयस्क रोगियों में पुनरावर्ती या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा (आर/आर एलबीसीएल) का उपचार।

टिप्पणियाँ: बेनोडा एक एंटी-सीडी19 सीएआर-टी जीन थेरेपी है, और यह वूशी जूनुओ का मुख्य उत्पाद भी है।रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी लार्ज बी-सेल लिंफोमा को छोड़कर, यह चीन में स्वीकृत दूसरा सीएआर-टी उत्पाद है।इसके अलावा, वूशी जूनुओ ने फॉलिक्युलर लिंफोमा (एफएल), मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल), क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), सेकेंड-लाइन डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) और एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) सहित विभिन्न अन्य संकेतों के इलाज के लिए रुइकी ओरेंज़ा इंजेक्शन विकसित करने की भी योजना बनाई है।

(13) कार्विक्ति

कंपनी: लीजेंड बायो का पहला अनुमोदित उत्पाद।

बाज़ार में आने का समय: फरवरी 2022 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (आर/आर एमएम) का उपचार।

टिप्पणियाँ: CARVYKTI (सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल, जिसे सिल्टा-सेल कहा जाता है) एक CAR-T सेल प्रतिरक्षा जीन थेरेपी है जिसमें दो एकल-डोमेन एंटीबॉडीज हैं जो B सेल परिपक्वता एंटीजन (BCMA) को लक्षित करते हैं।आंकड़ों से पता चलता है कि CARVYKTI ने रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में 98% तक की समग्र प्रतिक्रिया दर का प्रदर्शन किया, जिन्हें चार या अधिक पूर्व उपचार प्राप्त हुए थे, जिनमें प्रोटीसोम इनहिबिटर, इम्युनोमोड्यूलेटर और एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी शामिल थे।

2. वायरल वैक्टर पर आधारित इन विवो जीन थेरेपी

(1) जेंडिसिन/फिर से जन्म

कंपनी: शेन्ज़ेन साईबैनुओ कंपनी द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2003 में चीन में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: रीकॉम्बिनेंट ह्यूमन पी53 एडेनोवायरस इंजेक्शन जेनडिसिन/जिनशेंगशेंग एक एडेनोवायरस वेक्टर जीन थेरेपी दवा है जिसके पास शेन्ज़ेन साईबैनुओ कंपनी के स्वामित्व वाले स्वतंत्र बौद्धिक संपदा अधिकार हैं।दवा सामान्य मानव ट्यूमर शमन जीन पी53 और कृत्रिम रूप से संशोधित पुनः संयोजक प्रतिकृति-कमी वाले मानव एडेनोवायरस प्रकार 5 से बनी है। पूर्व ट्यूमर विरोधी प्रभाव डालने के लिए दवा की मुख्य संरचना है, और बाद वाला मुख्य रूप से एक वाहक के रूप में कार्य करता है।एडेनोवायरस वेक्टर चिकित्सीय जीन p53 को लक्ष्य कोशिका में ले जाता है, और ट्यूमर दमनकारी जीन p53 को लक्ष्य कोशिका में व्यक्त करता है।यह उत्पाद विभिन्न कैंसर रोधी जीनों को बढ़ा सकता है और विभिन्न ऑन्कोजीन की गतिविधियों को कम कर सकता है, जिससे शरीर के ट्यूमर रोधी प्रभाव में वृद्धि होती है और ट्यूमर को मारने का उद्देश्य प्राप्त होता है।

(2) ऋग्वीर

कंपनी: लातवियाई कंपनी लैटिमा द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2004 में लातविया में स्वीकृत।

संकेत: मेलेनोमा के उपचार के लिए.

टिप्पणियाँ: रिग्विर एक जीन थेरेपी है जो जीन-संशोधित ईसीएचओ-7 एंटरोवायरस वेक्टर पर आधारित है, जिसका उपयोग लातविया, एस्टोनिया, पोलैंड, आर्मेनिया, बेलारूस और अन्य स्थानों में किया गया है, और इसे यूरोपीय संघ के ईएमए के साथ पंजीकृत भी किया जा रहा है।.पिछले दस वर्षों में नैदानिक ​​मामलों ने साबित कर दिया है कि रिग्विर ऑनकोलिटिक वायरस सुरक्षित और प्रभावी है, और मेलेनोमा रोगियों की जीवित रहने की दर में 4-6 गुना सुधार कर सकता है।इसके अलावा, यह थेरेपी कोलोरेक्टल कैंसर, अग्नाशय कैंसर, मूत्राशय कैंसर सहित कई अन्य कैंसर के लिए भी उपयुक्त है।कैंसर, गुर्दे का कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, फेफड़े का कैंसर, गर्भाशय कैंसर, लिम्फोसारकोमा, आदि।

(3) ओंकोरिन/अंकेरुई

कंपनी: शंघाई सनवे बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2005 में चीन में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: सिर और गर्दन के ट्यूमर, यकृत कैंसर, अग्नाशय कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा कैंसर और अन्य कैंसर का उपचार।

टिप्पणियाँ: ओंकोरिन एक ओंकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी उत्पाद है जो एडेनोवायरस को वेक्टर के रूप में उपयोग करता है।प्राप्त ऑन्कोलिटिक एडेनोवायरस विशेष रूप से कमी वाले या असामान्य पी53 जीन वाले ट्यूमर में दोहरा सकता है, जिससे ट्यूमर कोशिका लसीका होता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं।सामान्य कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना.नैदानिक ​​परिणाम बताते हैं कि अंके रुई में विभिन्न प्रकार के घातक ट्यूमर के लिए अच्छी सुरक्षा और प्रभावकारिता है।

(4) ग्लाइबेरा

कंपनी: यूनीक्योर द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2012 में यूरोप में स्वीकृत।

संकेत: कड़ाई से प्रतिबंधित वसा आहार के बावजूद अग्नाशयशोथ के गंभीर या आवर्ती एपिसोड के साथ लिपोप्रोटीन लाइपेस की कमी (एलपीएलडी) का उपचार।

टिप्पणियाँ: ग्लाइबेरा (एलिपोजेन टिपारवोवेक) एक जीन थेरेपी दवा है जो एक वेक्टर के रूप में एएवी पर आधारित है।यह थेरेपी मांसपेशियों की कोशिकाओं में चिकित्सीय जीन एलपीएल को स्थानांतरित करने के लिए एक वेक्टर के रूप में एएवी का उपयोग करती है, ताकि संबंधित कोशिकाएं एक निश्चित मात्रा में लिपोप्रोटीन लाइपेस का उत्पादन कर सकें, यह बीमारी से राहत दिलाने में भूमिका निभाती है, और यह थेरेपी एक प्रशासन के बाद लंबे समय तक प्रभावी रहती है (प्रभाव कई वर्षों तक रह सकता है)।दवा को 2017 में डीलिस्ट कर दिया गया था, और इसके डीलिस्टिंग के कारण दो कारकों से संबंधित हो सकते हैं: बहुत अधिक कीमत और सीमित बाजार मांग।दवा के एक उपचार की औसत लागत 1 मिलियन अमेरिकी डॉलर जितनी अधिक है, और अब तक केवल एक मरीज ने इसे खरीदा और उपयोग किया है।हालाँकि चिकित्सा बीमा कंपनी ने इसकी प्रतिपूर्ति 900,000 अमेरिकी डॉलर की, लेकिन यह भी बीमा कंपनी के लिए एक बड़ा बोझ है।इसके अलावा, दवा के लिए संकेत बहुत दुर्लभ है, इसकी घटना दर लगभग 1 मिलियन में 1 है और गलत निदान की उच्च दर है।

(5) इमलीजिक

कंपनी: Amgen द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2015 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में सूचीबद्ध करने के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: मेलेनोमा घावों का उपचार जिन्हें सर्जरी द्वारा पूरी तरह से हटाया नहीं जा सकता।

टिप्पणियाँ: इमलीगिक एक आनुवंशिक रूप से संशोधित (इसके ICP34.5 और ICP47 जीन टुकड़े को हटाकर, और मानव ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक GM-CSF जीन को वायरस में सम्मिलित करके) क्षीण हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 (HSV-1) ऑनकोलिटिक वायरस है, जो पहला FDA-अनुमोदित ऑनकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी है।प्रशासन की विधि इंट्रालेसनल इंजेक्शन है।मेलेनोमा घावों में सीधा इंजेक्शन ट्यूमर कोशिकाओं के टूटने का कारण बन सकता है और ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए ट्यूमर-व्युत्पन्न एंटीजन और जीएम-सीएसएफ जारी कर सकता है।

(6) लक्सटुर्ना

कंपनी: रोश की सहायक कंपनी स्पार्क थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में लाने का समय: 2017 में FDA द्वारा अनुमोदित, और फिर 2018 में यूरोप में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया।

संकेत: RPE65 जीन की दोहरी प्रतिलिपि में उत्परिवर्तन के कारण दृष्टि हानि वाले बच्चों और वयस्कों के उपचार के लिए, लेकिन पर्याप्त संख्या में व्यवहार्य रेटिना कोशिकाओं के साथ।

टिप्पणियाँ: लक्सटर्ना एक एएवी-आधारित जीन थेरेपी है जिसे सब्रेटिनल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।जीन थेरेपी रोगी की रेटिना कोशिकाओं में सामान्य RPE65 जीन की एक कार्यात्मक प्रतिलिपि पेश करने के लिए वाहक के रूप में AAV2 का उपयोग करती है, ताकि संबंधित कोशिकाएं रोगी के RPE65 प्रोटीन के दोष की भरपाई के लिए सामान्य RPE65 प्रोटीन को व्यक्त कर सकें, जिससे रोगी की दृष्टि में सुधार हो सके।

(7) ज़ोलगेन्स्मा

कंपनी: नोवार्टिस की सहायक कंपनी एवेक्सिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मई 2019 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: 2 वर्ष से कम उम्र के स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, एसएमए) के रोगियों का उपचार।

टिप्पणियाँ: ज़ोल्गेन्स्मा एएवी वेक्टर पर आधारित एक जीन थेरेपी है।यह दवा दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के लिए एकमात्र एकमुश्त उपचार योजना है।पेज, एक मील का पत्थर प्रगति है।यह जीन थेरेपी सामान्य SMN1 जीन को अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से रोगियों में पेश करने के लिए scAAV9 वेक्टर का उपयोग करती है, जिससे सामान्य SMN1 प्रोटीन का उत्पादन होता है, जिससे मोटर न्यूरॉन्स जैसी प्रभावित कोशिकाओं के कार्य में सुधार होता है।इसके विपरीत, एसएमए दवाओं स्पिनराज़ा और एवरिस्डी को लंबे समय तक बार-बार खुराक की आवश्यकता होती है, स्पिनराज़ा को हर चार महीने में स्पाइनल इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है, और एवरिस्डी, एक दैनिक मौखिक दवा है।

(8) डेलीटैक्ट

कंपनी: दाइची सैंक्यो कंपनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जून 2021 में जापानी स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) से सशर्त अनुमोदन।

संकेत: घातक ग्लियोमा के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: डेलीटैक्ट विश्व स्तर पर अनुमोदित चौथा ऑनकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी उत्पाद है और घातक ग्लियोमा के उपचार के लिए अनुमोदित पहला ऑनकोलिटिक वायरस उत्पाद है।डेलीटैक्ट एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया गया हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 (HSV-1) ऑनकोलिटिक वायरस है जिसे डॉ. टोडो और उनके सहयोगियों द्वारा विकसित किया गया है।Delytact दूसरी पीढ़ी के HSV-1 के G207 जीनोम में एक अतिरिक्त विलोपन उत्परिवर्तन प्रस्तुत करता है, जो उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बनाए रखते हुए, कैंसर कोशिकाओं में इसकी चयनात्मक प्रतिकृति और एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को शामिल करता है।डेलीटैक्ट पहली तीसरी पीढ़ी का ऑनकोलिटिक एचएसवी-1 है जो वर्तमान में नैदानिक ​​​​मूल्यांकन में है।जापान में डेलीटैक्ट की मंजूरी सिंगल-आर्म चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण पर आधारित थी।बार-बार होने वाले ग्लियोब्लास्टोमा वाले रोगियों में, डेलीटैक्ट ने एक साल के जीवित रहने के प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया, और परिणामों से पता चला कि डेलीटैक्ट ने G207 से बेहतर प्रदर्शन किया।मजबूत प्रतिकृति और उच्च एंटीट्यूमर गतिविधि।यह स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमा, नासॉफिरिन्जियल, हेपैटोसेलुलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर और थायरॉयड कैंसर सहित ठोस ट्यूमर मॉडल में प्रभावी है।

(9) उपस्ताज़ा

कंपनी: पीटीसी थेरेप्यूटिक्स, इंक. (NASDAQ: PTCT) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2022 में EU द्वारा अनुमोदित।

संकेत: एरोमैटिक एल-अमीनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज़ (एएडीसी) की कमी के लिए, 18 महीने और उससे अधिक उम्र के रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित।

टिप्पणियाँ: अपस्टाज़ा™ (एलाडोकैजीन एक्सुपरवोवेक) एक इन विवो जीन थेरेपी है जो एक वेक्टर के रूप में एडेनो-एसोसिएटेड वायरस टाइप 2 (एएवी2) का उपयोग करती है।एएडीसी एंजाइम को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण रोगी रोगग्रस्त है।AAV2 में AADC एंजाइम को एन्कोड करने वाला एक स्वस्थ जीन होता है।चिकित्सीय प्रभाव आनुवंशिक क्षतिपूर्ति के रूप में प्राप्त किया जाता है।सिद्धांत रूप में, एक खुराक लंबे समय तक प्रभावी रहती है।यह पहली विपणन जीन थेरेपी है जिसे सीधे मस्तिष्क में इंजेक्ट किया जाता है।विपणन प्राधिकरण सभी 27 यूरोपीय संघ के सदस्य देशों, साथ ही आइसलैंड, नॉर्वे और लिकटेंस्टीन पर लागू है।

(9) रोक्टेवियन

कंपनी: बायोमैरिन फार्मास्युटिकल (बायोमैरिन) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2022 में EU द्वारा अनुमोदित।

संकेत: FVIII कारक निषेध और AAV5 एंटीबॉडी नकारात्मक के इतिहास के बिना गंभीर हीमोफिलिया ए वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: रोक्टेवियन (वैलोक्टोकोजीन रोक्सापारवोवेक) AAV5 को वेक्टर के रूप में उपयोग करता है और बी डोमेन हटाए जाने के साथ मानव जमावट कारक आठ (FVIII) की अभिव्यक्ति को चलाने के लिए मानव यकृत-विशिष्ट प्रमोटर एचएलपी का उपयोग करता है।वैलोकोकोजेन रोक्सापार्वोवेक के विपणन को मंजूरी देने का यूरोपीय आयोग का निर्णय दवा के नैदानिक ​​​​विकास कार्यक्रम के समग्र डेटा पर आधारित है।उनमें से, चरण III क्लिनिकल परीक्षण GENer8-1 से पता चला है कि नामांकन से पहले वर्ष के आंकड़ों की तुलना में, वैलोकोकोजेन रोक्सापार्वोवेक के एक ही जलसेक के बाद, विषयों में वार्षिक रक्तस्राव दर (एबीआर) काफी कम थी, पुनः संयोजक कारक VIII (F8) प्रोटीन की तैयारी का कम उपयोग, या शरीर के रक्त में F8 गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी।4 सप्ताह के उपचार के बाद, विषयों के वार्षिक F8 उपयोग और उपचार की आवश्यकता वाले ABR में क्रमशः 99% और 84% की कमी आई, जो कि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर (p<0.001) था।सुरक्षा प्रोफ़ाइल अनुकूल थी, किसी भी विषय में F8 कारक अवरोध, घातकता, या थ्रोम्बोटिक साइड इफेक्ट का अनुभव नहीं हुआ था, और कोई उपचार-संबंधी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (एसएई) की सूचना नहीं दी गई थी।

3. छोटी न्यूक्लिक एसिड औषधियाँ

(1) विट्रावेन

कंपनी: आयोनिस फार्मा (पूर्व में आइसिस फार्मा) और नोवार्टिस द्वारा संयुक्त रूप से विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 1998 और 1999 में FDA और EU EMA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: विट्रावेन एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है और दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित पहली ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।बाजार की शुरुआत में, एंटी-साइटोमेगालोवायरस दवाओं की बाजार मांग बहुत जरूरी थी;फिर अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के विकास के कारण, साइटोमेगालोवायरस मामलों की संख्या में तेजी से गिरावट आई।बाजार की कम मांग के कारण, दवा को 2002 और 2006 में यूरोपीय संघ के देशों और अमेरिका में जारी किया गया था।

(2) मैकुगेन

कंपनी: फाइजर और आईटेक द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: मैकुगेन एक पेगीलेटेड संशोधित ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है जो संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ165 आइसोफॉर्म) को लक्षित और बांध सकती है, और इंट्राविट्रियल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित की जाती है।

(3) डिफिटेलियो

कंपनी: जैज़ द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2013 में यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित, और मार्च 2016 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे या फुफ्फुसीय रोग से जुड़े हेपेटिक वेन्यूल ऑक्लूसिव रोग के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: डिफिटेलियो एक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो प्लास्मिन गुणों के साथ ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स का मिश्रण है।इसे व्यावसायिक कारणों से 2009 में वापस ले लिया गया था।

(4) किनामारो

कंपनी: आयोनिस फार्मा और कैस्टल द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2013 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अनाथ दवा के रूप में स्वीकृत।

संकेत: समयुग्मक पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के सहायक उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: किनामारो एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड जो मानव एपीओ बी-100 एमआरएनए को लक्षित करता है।Kynamro को सप्ताह में एक बार 200 मिलीग्राम चमड़े के नीचे दिया जाता है।

(5) स्पिनराज़ा

कंपनी: आयोनिस फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2016 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: स्पिनराज़ा (नुसिनर्सन) एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।स्पिनराज़ा एसएमएन2 एक्सॉन 7 की स्प्लिसिंग साइट से जुड़कर एसएमएन2 जीन की आरएनए स्प्लिसिंग को बदल सकता है, जिससे पूरी तरह कार्यात्मक एसएमएन प्रोटीन का उत्पादन बढ़ जाता है।अगस्त 2016 में, BIOGEN Corporation ने स्पिनराज़ा के वैश्विक अधिकार हासिल करने के लिए अपने विकल्प का प्रयोग किया।स्पिनराज़ा ने 2011 में मनुष्यों में अपना पहला नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू किया। केवल 5 वर्षों में, इसे 2016 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो इसकी प्रभावकारिता की एफडीए की पूर्ण मान्यता को दर्शाता है।दवा को अप्रैल 2019 में चीन में विपणन के लिए मंजूरी दी गई थी। चीन में स्पिनराज़ा का पूरा अनुमोदन चक्र 6 महीने से कम है।संयुक्त राज्य अमेरिका में स्पिनराज़ा को पहली बार स्वीकृत हुए 2 साल और 2 महीने हो गए हैं।ऐसी ब्लॉकबस्टर विदेशी दुर्लभ बीमारी की नई दवा चीन में सूचीबद्ध होने की गति पहले से ही बहुत तेज है।यह 1 नवंबर, 2018 को सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन द्वारा जारी "क्लिनिकल रिसर्च के लिए तत्काल आवश्यक विदेशी नई दवाओं की पहली सूची जारी करने पर नोटिस" के कारण भी है, जिसे त्वरित समीक्षा के लिए 40 प्रमुख विदेशी नई दवाओं के पहले बैच में शामिल किया गया था, और स्पिनराज़ा को स्थान दिया गया था।

(6) एक्सॉन्डिस 51

कंपनी: एवीआई बायोफार्मा (बाद में इसका नाम बदलकर सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स) द्वारा विकसित किया गया।

बाज़ार में आने का समय: सितंबर 2016 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: एक्सॉन 51 स्किपिंग जीन में डीएमडी जीन उत्परिवर्तन के साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: एक्सॉन्डिस 51 एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड डीएमडी जीन के प्री-एमआरएनए की एक्सॉन 51 स्थिति से जुड़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप परिपक्व एमआरएनए का निर्माण होता है।छांटना, जिससे एमआरएनए रीडिंग फ्रेम को आंशिक रूप से सही किया जाता है, रोगी को डायस्ट्रोफिन के कुछ कार्यात्मक रूपों को संश्लेषित करने में मदद करता है जो सामान्य प्रोटीन से छोटे होते हैं, जिससे रोगी के लक्षणों में सुधार होता है।

(7) तेगसेडी

कंपनी: आयोनिस फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

विपणन का समय: जुलाई 2018 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस (एचएटीटीआर) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: टेगसेडी एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है जो ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनए को लक्षित करती है।यह एचएटीटीआर के इलाज के लिए दुनिया की पहली अनुमोदित दवा है।प्रशासन की विधि चमड़े के नीचे इंजेक्शन है।दवा ट्रांसथायरेटिन (एटीटीआर) के एमआरएनए को लक्षित करके एटीटीआर प्रोटीन के उत्पादन को कम करती है, और एटीटीआर के उपचार में इसका लाभ-जोखिम अनुपात अच्छा है।न तो रोग की अवस्था और न ही कार्डियोमायोपैथी की उपस्थिति प्रासंगिक थी।

(8) ओनपट्ट्रो

कंपनी: अलनीलम और सनोफी द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2018 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस (एचएटीटीआर) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ओनपैट्रो एक siRNA दवा है जो ट्रांसथायरेटिन एमआरएनए को लक्षित करती है, जो ट्रांसथायरेटिन (एटीटीआर) के एमआरएनए को लक्षित करके लीवर में एटीटीआर प्रोटीन के उत्पादन और परिधीय तंत्रिकाओं में अमाइलॉइड जमा के संचय को कम करती है।, जिससे रोग के लक्षणों में सुधार और राहत मिलती है।

(9) गिवलारी

कंपनी: अलनीलम कॉर्पोरेशन द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: नवंबर 2019 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: वयस्कों में तीव्र यकृत पोरफाइरिया (एएचपी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: गिवलारी एक siRNA दवा है, ओनपैट्रो के बाद विपणन के लिए अनुमोदित दूसरी siRNA दवा है।दवा को चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है और ALAS1 प्रोटीन के क्षरण के लिए mRNA को लक्षित करता है।मासिक गिवलारी उपचार लीवर में ALAS1 के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से और लगातार कम कर सकता है, जिससे न्यूरोटॉक्सिक ALA और PBG का स्तर सामान्य सीमा तक कम हो जाता है, जिससे रोगी के रोग के लक्षणों से राहत मिलती है।डेटा से पता चला है कि गिवलारी से इलाज करने वाले मरीजों में प्लेसबो समूह की तुलना में रोग भड़कने की संख्या में 74% की कमी आई है।

(10) व्यॉन्डीस53

कंपनी: सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2019 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: डायस्ट्रोफिन जीन एक्सॉन 53 स्प्लिस म्यूटेशन वाले डीएमडी रोगियों के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: व्यॉन्डिस 53 एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा डायस्ट्रोफिन एमआरएनए अग्रदूत की स्प्लिसिंग प्रक्रिया को लक्षित करती है।डायस्ट्रोफिन एमआरएनए अग्रदूत की अप्रत्यक्ष प्रक्रिया में, बाहरी एक्सॉन 53 को आंशिक रूप से अलग कर दिया गया था, यानी परिपक्व एमआरएनए पर मौजूद नहीं था, और इसे एक छोटा लेकिन फिर भी कार्यात्मक डायस्ट्रोफिन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिससे रोगियों में व्यायाम क्षमता में सुधार हुआ।

(11) वायलिवरा

कंपनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स और इसकी सहायक कंपनी Akcea थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मई 2019 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पारिवारिक काइलोमाइक्रोनेमिया सिंड्रोम (एफसीएस) वाले वयस्क रोगियों में नियंत्रित आहार के सहायक उपचार के रूप में।

टिप्पणियाँ: वेलिवरा एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो दुनिया में एफसीएस के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा है।

(12) लेक्विओ

कंपनी: नोवार्टिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2020 में EU द्वारा अनुमोदित।

संकेत: वयस्क प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक) या मिश्रित डिस्लिपिडेमिया के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: लेक्विओ एक siRNA दवा है जो PCSK9 mRNA को लक्षित करती है।यह दुनिया की पहली कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली (एलडीएल-सी) सीआरएनए थेरेपी है।प्रशासन की विधि चमड़े के नीचे इंजेक्शन है।दवा आरएनए हस्तक्षेप द्वारा पीसीएसके9 प्रोटीन स्तर को कम करने का काम करती है, जो बदले में एलडीएल-सी स्तर को कम करती है।क्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि लेकविओ उन रोगियों में एलडीएल-सी को लगभग 50% तक कम कर सकता है जिनके एलडीएल-सी स्तर को स्टैटिन की अधिकतम सहनशील खुराक के बावजूद लक्ष्य स्तर तक कम नहीं किया जा सकता है।

(13) ऑक्सलुमो

कंपनी: अलनीलम फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: नवंबर 2020 में EU द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्राथमिक हाइपरॉक्सलुरिया टाइप 1 (PH1) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ऑक्सलुमो एक siRNA दवा है जो हाइड्रॉक्सी एसिड ऑक्सीडेज 1 (HAO1) ​​mRNA को लक्षित करती है, जिसे चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है।दवा को अलनीलम के नवीनतम संवर्धित स्थिरीकरण रसायन ESC-GalNAc संयुग्मन तकनीक का उपयोग करके विकसित किया गया था, जो अधिक दृढ़ता और प्रभावकारिता के साथ चमड़े के नीचे प्रशासित siRNAs को सक्षम बनाता है।दवा हाइड्रॉक्सी एसिड ऑक्सीडेज 1 (HAO1) ​​एमआरएनए के क्षरण या अवरोध को लक्षित करती है, यकृत में ग्लाइकोलेट ऑक्सीडेज के स्तर को कम करती है, और फिर ऑक्सालेट के उत्पादन के लिए आवश्यक सब्सट्रेट का उपभोग करती है और रोग की प्रगति को नियंत्रित करने और रोगियों में रोग के लक्षणों में सुधार करने के लिए ऑक्सालेट के उत्पादन को कम करती है।

(14) विल्टेप्सो

कंपनी: निप्पॉन शिन्याकु की सहायक कंपनी एनएस फार्मा द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2020 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: एक्सॉन 53 स्किपिंग जीन में डीएमडी जीन उत्परिवर्तन के साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: विल्टेप्सो एक फॉस्फोरोडायमाइड मॉर्फोलिनो ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।यह ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा डीएमडी जीन के प्री-एमआरएनए की एक्सॉन 53 स्थिति से जुड़ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप परिपक्व एमआरएनए का निर्माण होता है।एक्सॉन को आंशिक रूप से हटा दिया जाता है, जिससे एमआरएनए रीडिंग फ्रेम आंशिक रूप से सही हो जाता है, जिससे मरीज को डायस्ट्रोफिन के कुछ कार्यात्मक रूपों को संश्लेषित करने में मदद मिलती है जो सामान्य प्रोटीन से छोटे होते हैं, जिससे मरीज के लक्षणों में सुधार होता है।

(15) अम्वुत्रा (वुट्रिसिरन)

कंपनी: अलनीलम फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जून 2022 में FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पोलीन्यूरोपैथी (एचएटीटीआर-पीएन) के साथ वयस्क वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: अम्वुत्रा (वुट्रिसिरन) एक siRNA दवा है जो ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) mRNA को लक्षित करती है, जिसे चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।वुट्रिसिरन को बढ़ी हुई क्षमता और चयापचय स्थिरता के साथ अलनीलम के एन्हांस्ड स्टेबिलाइज़ेशन केमिस्ट्री (ईएससी)-गैलएनएसी संयुग्मित डिलीवरी प्लेटफॉर्म के आधार पर डिज़ाइन किया गया है।थेरेपी की मंजूरी इसके चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन (HELIOS-A) के 9 महीने के डेटा पर आधारित है, जिसके समग्र परिणाम बताते हैं कि थेरेपी ने hATTR-PN के लक्षणों में सुधार किया है, 50% से अधिक रोगियों में प्रगति उलट गई है या रुक गई है।

4. अन्य जीन थेरेपी दवाएं

(1) रेक्सिन-जी

कंपनी: एपियस बायोटेक द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2005 में फिलीपीन खाद्य एवं औषधि प्रशासन (बीएफएडी) द्वारा अनुमोदित।

संकेत: उन्नत कैंसर के उपचार के लिए जो कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोधी हैं।

टिप्पणियाँ: रेक्सिन-जी एक जीन-लोडेड नैनोकण इंजेक्शन है।यह विशेष रूप से ठोस ट्यूमर को मारने के लिए रेट्रोवायरल वेक्टर के माध्यम से साइक्लिन जी 1 उत्परिवर्ती जीन को लक्ष्य कोशिकाओं में पेश करता है।प्रशासन की विधि अंतःशिरा जलसेक है।एक ट्यूमर-लक्षित दवा के रूप में जो सक्रिय रूप से मेटास्टेटिक कैंसर कोशिकाओं की तलाश करती है और उन्हें नष्ट कर देती है, इसका उन रोगियों पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है जो लक्षित बायोलॉजिक्स सहित अन्य कैंसर दवाओं के खिलाफ अप्रभावी हैं।

(2) नियोवास्कुलगेन

कंपनी: ह्यूमन स्टेम सेल इंस्टीट्यूट द्वारा विकसित।

लिस्टिंग का समय: 7 दिसंबर, 2011 को रूस में लिस्टिंग के लिए स्वीकृत किया गया, और फिर 2013 में यूक्रेन में सूचीबद्ध किया गया।

संकेत: गंभीर अंग इस्किमिया सहित परिधीय धमनी रोग के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: नियोवास्कुलगेन एक डीएनए प्लास्मिड-आधारित जीन थेरेपी है जिसमें संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) 165 जीन का निर्माण प्लास्मिड बैकबोन पर किया जाता है और रोगियों में डाला जाता है।

(3) कोलाटेजीन

कंपनी: ओसाका विश्वविद्यालय और उद्यम पूंजी फर्मों द्वारा सह-विकसित।

लिस्टिंग का समय: अगस्त 2019 में लिस्टिंग के लिए जापानी स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय द्वारा अनुमोदित।

संकेत: गंभीर निचले छोर के इस्किमिया का उपचार।

टिप्पणियाँ: Collategene एक प्लास्मिड-आधारित जीन थेरेपी है, जो AnGes द्वारा निर्मित पहली देशी जापानी जीन थेरेपी दवा है।इस दवा का मुख्य घटक एक नग्न प्लास्मिड है जिसमें मानव हेपेटोसाइट वृद्धि कारक (एचजीएफ) का जीन अनुक्रम होता है।यदि दवा को निचले अंगों की मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है, तो व्यक्त एचजीएफ अवरुद्ध रक्त वाहिकाओं के आसपास नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण को बढ़ावा देगा।चिकित्सीय परीक्षणों ने अल्सर में सुधार लाने में इसकी प्रभावशीलता की पुष्टि की है।

अंत