जीन बुनियादी आनुवंशिक इकाइयाँ हैं जो लक्षणों को नियंत्रित करती हैं।कुछ वायरस के जीन को छोड़कर, जो आरएनए से बने होते हैं, अधिकांश जीवों के जीन डीएनए से बने होते हैं.जीवों की अधिकांश बीमारियाँ जीन और पर्यावरण के बीच परस्पर क्रिया के कारण होती हैं।जीन थेरेपी अनिवार्य रूप से कई बीमारियों को ठीक या कम कर सकती है।जीन थेरेपी को चिकित्सा और फार्मेसी के क्षेत्र में एक क्रांति माना जाता है.व्यापक अर्थ में जीन थेरेपी दवाओं में डीएनए-संशोधित डीएनए दवाएं (जैसे कि वायरल वैक्टर पर आधारित विवो जीन थेरेपी दवाएं, इन विट्रो जीन थेरेपी दवाएं, नग्न प्लास्मिड दवाएं, आदि) और आरएनए दवाएं (जैसे एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवाएं, सीआरएनए दवाएं, और एमआरएनए जीन थेरेपी, आदि) शामिल हैं;संकीर्ण अर्थ जीन थेरेपी दवाओं में मुख्य रूप से प्लास्मिड डीएनए दवाएं, वायरल वैक्टर पर आधारित जीन थेरेपी दवाएं, बैक्टीरियल वैक्टर पर आधारित जीन थेरेपी दवाएं, जीन संपादन प्रणाली और इन विट्रो जीन संशोधन के लिए सेल थेरेपी दवाएं शामिल हैं।वर्षों के कठिन विकास के बाद, जीन थेरेपी दवाओं ने उत्साहजनक नैदानिक ​​परिणाम प्राप्त किए हैं।(डीएनए टीकों और एमआरएनए टीकों की गिनती नहीं) वर्तमान में, दुनिया में विपणन के लिए 45 जीन थेरेपी दवाओं को मंजूरी दी गई है।इस वर्ष विपणन के लिए कुल 9 जीन थेरेपी को मंजूरी दी गई है, जिसमें इस वर्ष पहली बार विपणन के लिए अनुमोदित 7 जीन थेरेपी शामिल हैं, जिनके नाम हैं: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin और Ebvallo, (नोट: अन्य दो को इस साल संयुक्त राज्य अमेरिका में मंजूरी दे दी गई थी। विपणन के लिए जीन थेरेपी का पहला बैच है: ① Zynteglo, जिसे विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था) अगस्त 2022 में संयुक्त राज्य अमेरिका, और 2019 में यूरोपीय संघ द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था; .) अधिक से अधिक जीन थेरेपी उत्पादों के लॉन्च और जीन थेरेपी तकनीक के तेजी से विकास के साथ, जीन थेरेपी तेजी से विकास के दौर की शुरुआत करने वाली है।

जीन थेरेपी का वर्गीकरण (छवि स्रोत: बायो-मैट्रिक्स)

यह लेख 45 जीन थेरेपी (डीएनए टीके और एमआरएनए टीके को छोड़कर) सूचीबद्ध करता है जिन्हें विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है।

1. इन विट्रो जीन थेरेपी

(1) स्ट्रिम्वेलिस

कंपनी: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) द्वारा विकसित।

विपणन का समय: इसे मई 2016 में यूरोपीय संघ द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी (एससीआईडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: इस थेरेपी की सामान्य प्रक्रिया सबसे पहले रोगी की स्वयं की हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को प्राप्त करना, उन्हें इन विट्रो में विस्तारित और संवर्धित करना है, फिर हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं में एक कार्यात्मक एडीए (एडेनोसिन डेमिनेज़) जीन कॉपी को पेश करने के लिए रेट्रोवायरस का उपयोग करना है, और अंत में संशोधित हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को फिर से शरीर में इंजेक्ट करना है।क्लिनिकल नतीजे बताते हैं कि स्ट्रिमवेलिस से उपचारित एडीए-एससीआईडी ​​रोगियों की 3 साल की जीवित रहने की दर 100% है।

(2) ज़ल्मोक्सिस

कंपनी: इटली मोलमेड कंपनी द्वारा निर्मित।

बाज़ार में उतरने का समय: 2016 में यूरोपीय संघ से सशर्त विपणन प्राधिकरण प्राप्त किया।

संकेत: इसका उपयोग हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली की सहायक चिकित्सा के लिए किया जाता है।

टिप्पणियाँ: ज़ल्मोक्सिस रेट्रोवायरल वैक्टर द्वारा संशोधित एक एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्यूनोथेरेपी है।यह विधि एलोजेनिक टी कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से संशोधित करने के लिए रेट्रोवायरल वैक्टर का उपयोग करती है, ताकि आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाएं 1 एनजीएफआर और एचएसवी-टीके म्यूट 2 आत्मघाती जीन व्यक्त करें, लोगों को टी कोशिकाओं को मारने के लिए किसी भी समय गैन्सीक्लोविर (गैन्सीक्लोविर) दवाओं का उपयोग करने की अनुमति मिलती है जो प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनती हैं, जीवीएचडी की संभावित और गिरावट को रोकती हैं, और हैप्लोआइडेंटिकल एचएससीटी रोगियों के लिए पोस्टऑपरेटिव प्रतिरक्षा फ़ंक्शन पुनर्निर्माण प्रदान करती हैं।

(3) इन्वोसा-के

कंपनी: TissueGene (KolonTissueGene) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2017 में दक्षिण कोरिया में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: अपक्षयी घुटने के गठिया के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: इनवोसा-के एक एलोजेनिक सेल जीन थेरेपी है जिसमें मानव चोंड्रोसाइट्स शामिल हैं।एलोजेनिक कोशिकाएं आनुवंशिक रूप से इन विट्रो में संशोधित होती हैं, और संशोधित कोशिकाएं इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन के बाद परिवर्तनकारी विकास कारक β1 (TGF-β1) को व्यक्त और स्रावित कर सकती हैं।β1), जिससे ऑस्टियोआर्थराइटिस के लक्षणों में सुधार होता है।क्लिनिकल नतीजे बताते हैं कि इनवोसा-के घुटने के गठिया में काफी सुधार कर सकता है।इसे 2019 में कोरियाई खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा रद्द कर दिया गया था क्योंकि निर्माता ने इस्तेमाल की गई सामग्री पर गलत लेबल लगा दिया था।

(4) ज़िंटेग्लो

कंपनी: ब्लूबर्ड बायो द्वारा शोध और विकास किया गया।

बाज़ार में आने का समय: 2019 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित, और अगस्त 2022 में संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: आधान-निर्भर β-थैलेसीमिया के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ज़िंटेग्लो एक लेंटिवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी है जो लेंटिवायरल वेक्टर के माध्यम से रोगी से ली गई हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं में सामान्य β-ग्लोबिन जीन (βA-T87Q-ग्लोबिन जीन) की एक कार्यात्मक प्रतिलिपि पेश करती है, और फिर इन आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को रोगी में फिर से डालती है।एक बार जब रोगी के पास सामान्य βA-T87Q-ग्लोबिन जीन होता है, तो वे सामान्य HbAT87Q प्रोटीन का उत्पादन कर सकते हैं, जो रक्त आधान की आवश्यकता को प्रभावी ढंग से कम या समाप्त कर सकता है।यह एक बार की थेरेपी है जिसे 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए आजीवन रक्त आधान और आजीवन दवाओं को बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

(5) स्काईसोना

कंपनी: ब्लूबर्ड बायो द्वारा शोध और विकास किया गया।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2021 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित, और सितंबर 2022 में संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्रारंभिक सेरेब्रल एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी (सीएएलडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: स्काईसोना जीन थेरेपी प्रारंभिक चरण के सेरेब्रल एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी (CALD) के उपचार के लिए अनुमोदित एकमात्र एक बार की जीन थेरेपी है।स्काईसोना (एलिवाल्डोजीन ऑटोटेमसेल, लेंटी-डी) एक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल लेंटिवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी लेंटी-डी है।थेरेपी की सामान्य प्रक्रिया इस प्रकार है: ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को रोगी से बाहर निकाला जाता है, इन विट्रो में मानव एबीसीडी 1 जीन ले जाने वाले लेंटवायरस द्वारा ट्रांसड्यूस और संशोधित किया जाता है, और फिर रोगी में वापस डाला जाता है।इसका उपयोग एबीसीडी1 जीन उत्परिवर्तन और सीएएलडी वाले 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।

(6) किमरिया

कंपनी: नोवार्टिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2017 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: अग्रदूत बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) और पुनरावर्ती और दुर्दम्य डीएलबीसीएल का उपचार।

टिप्पणियाँ: किमरिया एक लेंटिवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी दवा है, जो दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित पहली सीएआर-टी थेरेपी है, जो सीडी19 को लक्षित करती है और 4-1बीबी सह-उत्तेजक कारक का उपयोग करती है।अमेरिका में इसकी कीमत 475,000 डॉलर और जापान में 313,000 डॉलर है।

(7) यसकार्टा

कंपनी: गिलियड (GILD) की सहायक कंपनी काइट फार्मा द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अक्टूबर 2017 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित;फोसुन काइट ने काइट फार्मा से यसकार्टा तकनीक पेश की और प्राधिकरण प्राप्त करने के बाद चीन में इसका उत्पादन किया।देश में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दे दी गई.

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: यसकार्टा एक रेट्रोवायरल इन विट्रो जीन थेरेपी है, जो दुनिया में दूसरी अनुमोदित सीएआर-टी थेरेपी है।यह CD19 को लक्ष्य करता है और CD28 के कॉस्टिम्यूलेटर को अपनाता है।संयुक्त राज्य अमेरिका में इसकी कीमत $373,000 है।

(8) टेकार्टस

कंपनी: गिलियड (जीआईएलडी) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जुलाई 2020 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मेंटल सेल लिंफोमा के लिए।

टिप्पणियाँ: टेकार्टस एक ऑटोलॉगस सीएआर-टी सेल थेरेपी है जो सीडी19 को लक्षित करती है, और यह दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित तीसरी सीएआर-टी थेरेपी है।

(9) ब्रेयांज़ी

कंपनी: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: फरवरी 2021 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य (आर/आर) बड़े बी-सेल लिंफोमा (एलबीसीएल)।

टिप्पणियाँ: ब्रेयांज़ी लेंटिवायरस पर आधारित एक इन विट्रो जीन थेरेपी है, जो सीडी19 को लक्षित करते हुए दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित चौथी सीएआर-टी थेरेपी है।ब्रेयांज़ी की मंजूरी सेल्युलर इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र में ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब के लिए एक मील का पत्थर है, जिसे उसने 2019 में 74 बिलियन डॉलर में सेल्जीन का अधिग्रहण करके हासिल किया था।

(10) अबेक्मा

कंपनी: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) और ब्लूबर्ड बायो द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मार्च 2021 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा।

टिप्पणियाँ: एबेकमा लेंटवायरस पर आधारित एक इन विट्रो जीन थेरेपी है, जो बीसीएमए को लक्षित करने वाली दुनिया की पहली सीएआर-टी सेल थेरेपी है, और एफडीए द्वारा अनुमोदित पांचवीं सीएआर-टी थेरेपी है।दवा का सिद्धांत इन विट्रो में लेंटवायरस-मध्यस्थ जीन संशोधन के माध्यम से रोगी की स्वयं की टी कोशिकाओं पर काइमेरिक बीसीएमए रिसेप्टर्स को व्यक्त करना है।रोगियों में गैर-आनुवंशिक रूप से संशोधित टी कोशिकाओं को खत्म करने के लिए उपचार, और फिर संशोधित टी कोशिकाओं को फिर से शामिल करना, जो रोगियों में बीसीएमए-व्यक्त कैंसर कोशिकाओं की तलाश करते हैं और उन्हें मार देते हैं।

(11) लिबमेल्डी

कंपनी: ऑर्चर्ड थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2020 में लिस्टिंग के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी (एमएलडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: लिबमेल्डी एक जीन थेरेपी है जो लेंटवायरस द्वारा इन विट्रो में आनुवंशिक रूप से संशोधित ऑटोलॉगस सीडी34+ कोशिकाओं पर आधारित है।नैदानिक ​​आंकड़ों से पता चलता है कि लिब्मेल्डी का एक एकल अंतःशिरा जलसेक उसी उम्र के अनुपचारित रोगियों में गंभीर मोटर और संज्ञानात्मक हानि की तुलना में प्रारंभिक-शुरुआत एमएलडी के पाठ्यक्रम को प्रभावी ढंग से बदल सकता है।

(12) बेनोदा

कंपनी: वूशी जाइंट नुओ द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: आधिकारिक तौर पर सितंबर 2021 में एनएमपीए द्वारा अनुमोदित।

संकेत: द्वितीय-पंक्ति या उससे ऊपर की प्रणालीगत चिकित्सा के बाद पुनरावर्ती या दुर्दम्य बड़े बी-सेल लिंफोमा (आर/आर एलबीसीएल) वाले वयस्क रोगियों का उपचार।

टिप्पणियाँ: बेनोडा एक एंटी-सीडी19 सीएआर-टी जीन थेरेपी है, और यह वूशी जूरो कंपनी का मुख्य उत्पाद भी है।यह चीन में अनुमोदित दूसरा सीएआर-टी उत्पाद है, रिलैप्स्ड/रिफ्रैक्टरी लार्ज बी-सेल लिम्फोइड वूशी जाइंट नुओ को छोड़कर, फॉलिक्युलर लिंफोमा (एफएल), मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल), क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), सेकेंड-लाइन डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) और एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) सहित कई अन्य संकेतों के इलाज के लिए रेजियोरेन्साई इंजेक्शन विकसित करने की भी योजना है।

(13) कार्विक्ति

कंपनी: लीजेंड बायोटेक का पहला उत्पाद विपणन के लिए स्वीकृत।

बाज़ार में आने का समय: फरवरी 2022 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: पुनरावर्ती या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (आर/आर एमएम) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: CARVYKTI (सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल, संक्षेप में सिल्टा-सेल) एक सीएआर-टी सेल प्रतिरक्षा जीन थेरेपी है जिसमें बी-सेल परिपक्वता एंटीजन (बीसीएमए) को लक्षित करने वाले दो एकल-डोमेन एंटीबॉडी हैं।डेटा से पता चलता है कि CARVYKTI उन रोगियों में, जिन्हें दोबारा या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा हुआ है, जिन्होंने चार या अधिक पूर्व उपचार प्राप्त किए हैं (प्रोटियासोम इनहिबिटर, इम्युनोमोड्यूलेटर और एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सहित), 98% की समग्र प्रतिक्रिया दर दिखाई गई है।

(14)एब्वाल्लो

कंपनी: अटारा बायोथेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

दिसंबर 2022 में विपणन के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी), यह विपणन के लिए अनुमोदित दुनिया की पहली सार्वभौमिक टी सेल थेरेपी है।

संकेत: एपस्टीन-बार वायरस (ईबीवी) से संबंधित पोस्ट-ट्रांसप्लांटेशन लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग (ईबीवी+पीटीएलडी) के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में, उपचार प्राप्त करने वाले मरीज़ वयस्क और 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे होने चाहिए, जिन्होंने पहले कम से कम एक अन्य दवा चिकित्सा प्राप्त की हो।

टिप्पणियाँ: एब्वैलो एक एलोजेनिक ईबीवी-विशिष्ट सार्वभौमिक टी-सेल जीन थेरेपी है जो एचएलए-प्रतिबंधित तरीके से ईबीवी-संक्रमित कोशिकाओं को लक्षित और समाप्त करती है।इस थेरेपी की मंजूरी निर्णायक चरण 3 नैदानिक ​​​​परीक्षण अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, और परिणामों से पता चला है कि एचसीटी समूह और एसओटी समूह का ओआरआर 50% था।पूर्ण छूट (सीआर) दर 26.3% थी, आंशिक छूट (पीआर) दर 23.7% थी, और छूट का औसत समय (टीटीआर) 1.1 महीने था।जिन 19 मरीजों को राहत मिली, उनमें से 11 की प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर) 6 महीने से अधिक थी।इसके अलावा, सुरक्षा की दृष्टि से, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) या एब्वैलो-संबंधित साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम जैसी कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं हुई।

2. वायरल वैक्टर पर आधारित इन विवो जीन थेरेपी

(1) जेनडिसिन/जिन शेंग

कंपनी: शेन्ज़ेन साईबैनुओ कंपनी द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2003 में चीन में सूचीबद्ध होने की मंजूरी दी गई।

संकेत: सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए।

नोट: रीकॉम्बिनेंट ह्यूमन पी53 एडेनोवायरस इंजेक्शन जेनडिसिन/जिनयूशेंग एक एडेनोवायरस वेक्टर जीन थेरेपी दवा है, जिसके स्वतंत्र बौद्धिक संपदा अधिकार शेन्ज़ेन साईबैनुओ कंपनी के स्वामित्व में हैं।मानव प्रकार 5 एडेनोवायरस मानव एडेनोवायरस प्रकार 5 से बना है। पूर्व दवा के ट्यूमर-विरोधी प्रभाव के लिए मुख्य संरचना है, और बाद वाला मुख्य रूप से एक वाहक के रूप में कार्य करता है।एडेनोवायरस वेक्टर चिकित्सीय जीन पी53 को लक्ष्य कोशिका में ले जाता है, लक्ष्य कोशिका में ट्यूमर दबाने वाले जीन पी53 और उसकी जीन अभिव्यक्ति को व्यक्त करता है। उत्पाद विभिन्न प्रकार के कैंसर रोधी जीनों को बढ़ा सकता है और विभिन्न प्रकार के ऑन्कोजीन की गतिविधियों को कम कर सकता है, जिससे शरीर के ट्यूमर दबाने वाले प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है और ट्यूमर को मारने का उद्देश्य प्राप्त किया जा सकता है।

(2) ऋग्वीर

कंपनी: लैटिमा कंपनी, लातविया द्वारा विकसित।

लिस्टिंग का समय: 2004 में लातविया में लिस्टिंग के लिए स्वीकृत।

संकेत: मेलेनोमा के उपचार के लिए.

टिप्पणियाँ: रिग्विर एक जीन थेरेपी है जो आनुवंशिक रूप से संशोधित ECHO-7 एंटरोवायरस वेक्टर पर आधारित है।वर्तमान में, दवा को लातविया, एस्टोनिया, पोलैंड, आर्मेनिया, बेलारूस आदि में अपनाया गया है, और यूरोपीय संघ के देशों में ईएमए पंजीकरण भी चल रहा है।पिछले दस वर्षों में नैदानिक ​​मामलों ने साबित कर दिया है कि रिग्विर ऑनकोलिटिक वायरस सुरक्षित और प्रभावी है, और मेलेनोमा रोगियों की जीवित रहने की दर को 4-6 गुना तक बढ़ा सकता है।इसके अलावा, यह थेरेपी कई अन्य कैंसरों पर भी लागू होती है, जिनमें कोलोरेक्टल कैंसर, अग्नाशय कैंसर, मूत्राशय कैंसर कैंसर, किडनी कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, गर्भाशय कैंसर, लिम्फोसारकोमा आदि शामिल हैं।

(3) ओंकोरीन

कंपनी: शंघाई सानवेई बायोलॉजिकल कंपनी द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2005 में चीन में सूचीबद्ध होने की मंजूरी दी गई।

संकेत: सिर और गर्दन के ट्यूमर, यकृत कैंसर, अग्नाशय कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा कैंसर और अन्य कैंसर का उपचार।

टिप्पणियाँ: ओंकोरिन (安科瑞) एक ऑनकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी उत्पाद है जो वाहक के रूप में एडेनोवायरस का उपयोग करता है।एक ऑन्कोलिटिक एडेनोवायरस प्राप्त किया जाता है, जो विशेष रूप से पी53 जीन की कमी वाले या असामान्य ट्यूमर में दोहरा सकता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं का क्षरण होता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं।सामान्य कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना.नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि अंकेरुई में विभिन्न प्रकार के घातक ट्यूमर के लिए अच्छी सुरक्षा और प्रभावकारिता है।

(4) ग्लाइबेरा

कंपनी: यूनीक्योर द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2012 में यूरोप में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: कड़ाई से प्रतिबंधित वसा आहार के बावजूद अग्नाशयशोथ के गंभीर या आवर्ती एपिसोड के साथ लिपोप्रोटीन लाइपेस की कमी (एलपीएलडी) का उपचार।

टिप्पणियाँ: ग्लाइबेरा (एलिपोजेन टिपारवोवेक) एएवी पर आधारित एक जीन थेरेपी दवा है, जो चिकित्सीय जीन एलपीएल को मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्थानांतरित करने के लिए एक वाहक के रूप में एएवी का उपयोग करती है, ताकि संबंधित कोशिकाएं एक निश्चित मात्रा में लिपोप्रोटीन लाइपेस का उत्पादन कर सकें, रोग को कम करने के लिए, यह थेरेपी एक बार प्रशासित होने के बाद लंबे समय तक प्रभावी रहती है (दवा का प्रभाव कई वर्षों तक रह सकता है)।दवा को 2017 में बाजार से वापस ले लिया गया था। इसकी वापसी का कारण दो कारकों से संबंधित हो सकता है: उच्च मूल्य निर्धारण और सीमित बाजार मांग।दवा की औसत उपचार लागत 1 मिलियन अमेरिकी डॉलर जितनी अधिक है, और अब तक केवल एक मरीज ने इसे खरीदा और उपयोग किया है।हालाँकि चिकित्सा बीमा कंपनी ने इसके लिए 900,000 अमेरिकी डॉलर की प्रतिपूर्ति की है, लेकिन यह बीमा कंपनी के लिए अपेक्षाकृत बड़ा बोझ भी है।इसके अलावा, दवा द्वारा लक्षित संकेत बहुत दुर्लभ हैं, जिसमें घटना दर लगभग 1 मिलियन में 1 और गलत निदान की उच्च दर है।

(5) इमलीजिक

कंपनी: Amgen द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2015 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में सूचीबद्ध होने की मंजूरी दी गई थी।

संकेत: मेलेनोमा घावों का उपचार जिन्हें सर्जरी द्वारा पूरी तरह से हटाया नहीं जा सकता।

टिप्पणियाँ: इमलीजिक एक क्षीण हर्पीज़ सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 है जिसे आनुवंशिक तकनीक द्वारा संशोधित किया गया है (इसके ICP34.5 और ICP47 जीन टुकड़े को हटाकर, और मानव ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक GM-CSF जीन को वायरस में डाला गया है) (HSV-1) ऑनकोलिटिक वायरस पहला FDA-अनुमोदित ऑनकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी है।प्रशासन की विधि इंट्रालेसनल इंजेक्शन है, जिसे ट्यूमर कोशिकाओं के टूटने, ट्यूमर-व्युत्पन्न एंटीजन और जीएम-सीएसएफ जारी करने और एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए सीधे मेलेनोमा घावों में इंजेक्ट किया जा सकता है।

(6) लक्सटुर्ना

कंपनी: रोश की सहायक कंपनी स्पार्क थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: इसे 2017 में FDA द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, और फिर 2018 में यूरोप में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: उन बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए जो डबल-कॉपी RPE65 जीन उत्परिवर्तन के कारण दृष्टि खो चुके हैं, लेकिन पर्याप्त संख्या में व्यवहार्य रेटिनल कोशिकाएं बनाए रखते हैं।

टिप्पणियाँ: लक्सटर्ना एक एएवी-आधारित जीन थेरेपी है जो सब्रेटिनल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित होती है।जीन थेरेपी रोगी की रेटिना कोशिकाओं में सामान्य RPE65 जीन की एक कार्यात्मक प्रतिलिपि पेश करने के लिए वाहक के रूप में AAV2 का उपयोग करती है, ताकि संबंधित कोशिकाएं सामान्य RPE65 प्रोटीन को व्यक्त कर सकें, जिससे रोगी की RPE65 प्रोटीन की कमी पूरी हो सके, जिससे रोगी की दृष्टि में सुधार हो सके।

(7) ज़ोलगेन्स्मा

कंपनी: नोवार्टिस की सहायक कंपनी एवेक्सिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: मई 2019 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: 2 वर्ष से कम उम्र के स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) रोगियों का उपचार।

टिप्पणियाँ: ज़ोल्गेन्स्मा एएवी वेक्टर पर आधारित एक जीन थेरेपी है।यह दवा दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के लिए एकमात्र एकमुश्त उपचार योजना है।दवा के लॉन्च से स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के उपचार में एक नए युग की शुरुआत हुई है।पेज, एक मील का पत्थर प्रगति है।यह जीन थेरेपी सामान्य SMN1 प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से रोगी में सामान्य SMN1 जीन को पेश करने के लिए scAAV9 वेक्टर का उपयोग करती है, जिससे मोटर न्यूरॉन्स जैसी प्रभावित कोशिकाओं के कार्य में सुधार होता है।इसके विपरीत, एसएमए दवाओं स्पिनराज़ा और एवरिसडी को लंबे समय तक बार-बार खुराक की आवश्यकता होती है।स्पिनराज़ा हर चार महीने में स्पाइनल इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है, और एवरिस्डी एक दैनिक मौखिक दवा है।

(8) डेलीटैक्ट

कंपनी: दाइची सैंक्यो कंपनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जून 2021 में जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) से सशर्त अनुमोदन।

संकेत: घातक ग्लियोमा के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: डेलीटैक्ट विश्व स्तर पर अनुमोदित चौथा ऑनकोलिटिक वायरस जीन थेरेपी उत्पाद है, और घातक ग्लियोमा के उपचार के लिए अनुमोदित पहला ऑनकोलिटिक वायरस उत्पाद है।डेलीटैक्ट एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया गया हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 (HSV-1) ऑनकोलिटिक वायरस है जिसे डॉ. टोडो और उनके सहयोगियों द्वारा विकसित किया गया है।Delytact दूसरी पीढ़ी के HSV-1 के G207 जीनोम में अतिरिक्त विलोपन उत्परिवर्तन पेश करता है, जो कैंसर कोशिकाओं में इसकी चयनात्मक प्रतिकृति को बढ़ाता है और उच्च सुरक्षा बनाए रखते हुए एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को शामिल करता है।डेलीटैक्ट पहली तीसरी पीढ़ी का ऑनकोलिटिक एचएसवी-1 है जो वर्तमान में नैदानिक ​​​​मूल्यांकन से गुजर रहा है।जापान में डेलीटैक्ट की मंजूरी मुख्य रूप से सिंगल-आर्म चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण पर आधारित है।बार-बार होने वाले ग्लियोब्लास्टोमा वाले रोगियों में, Delytact ने एक वर्ष की जीवित रहने की दर का प्राथमिक समापन बिंदु हासिल किया, और परिणामों से पता चला कि Delytact ने G207 की तुलना में बेहतर प्रभावकारिता दिखाई।मजबूत प्रतिकृति बल और उच्च एंटीट्यूमर गतिविधि।यह स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमास, नासॉफिरिन्जियल, हेपैटोसेलुलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर और थायरॉयड कैंसर के ठोस ट्यूमर मॉडल में प्रभावी था।

(9) उपस्ताज़ा

कंपनी: पीटीसी थेरेप्यूटिक्स, इंक. (NASDAQ: PTCT) द्वारा विकसित।

विपणन का समय: जुलाई 2022 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: एरोमैटिक एल-अमीनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज़ (एएडीसी) की कमी के लिए, इसे 18 महीने और उससे अधिक उम्र के रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है।

टिप्पणियाँ: अपस्टाज़ा™ (एलाडोकैजीन एक्सुपरवोवेक) एक इन विवो जीन थेरेपी है जिसमें वाहक के रूप में एडेनो-एसोसिएटेड वायरस टाइप 2 (एएवी2) होता है।एएडीसी एंजाइम को कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण मरीज बीमार हो जाते हैं।AAV2 में AADC एंजाइम को एन्कोड करने वाला एक स्वस्थ जीन होता है।जीन क्षतिपूर्ति का रूप एक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करता है।सिद्धांत रूप में, एक प्रशासन लंबे समय तक प्रभावी रहता है।यह पहली विपणन जीन थेरेपी है जिसे सीधे मस्तिष्क में इंजेक्ट किया जाता है।विपणन प्राधिकरण सभी 27 यूरोपीय संघ के सदस्य देशों, साथ ही आइसलैंड, नॉर्वे और लिकटेंस्टीन पर लागू है।

(10) रोक्टेवियन

कंपनी: बायोमैरिन फार्मास्युटिकल (बायोमैरिन) द्वारा विकसित।

बाज़ार में उतरने का समय: अगस्त 2022 में यूरोपीय संघ द्वारा विपणन के लिए स्वीकृत;नवंबर 2022 में यूके मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एमएचआरए) द्वारा विपणन प्राधिकरण।

संकेत: गंभीर हीमोफिलिया ए वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए जिनके पास FVIII कारक अवरोध का कोई इतिहास नहीं है और AAV5 एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक हैं।

टिप्पणियाँ: रोक्टेवियन (वैलोक्टोकोजेन रोक्सापारवोवेक) AAV5 को एक वेक्टर के रूप में उपयोग करता है और बी डोमेन हटाए जाने के साथ मानव जमावट कारक VIII (FVIII) की अभिव्यक्ति को चलाने के लिए मानव यकृत-विशिष्ट प्रमोटर HLP का उपयोग करता है।यूरोपीय आयोग का वैलोकोकोजेन रोक्सापारवोवेक के विपणन को मंजूरी देने का निर्णय दवा के नैदानिक ​​​​विकास परियोजना के समग्र डेटा पर आधारित है।उनमें से, चरण III क्लिनिकल परीक्षण GENER8-1 के परिणामों से पता चला है कि नामांकन से पहले वर्ष के आंकड़ों की तुलना में, वैलोकोकोजेन रोक्सापारवोवेक के एक ही जलसेक के बाद, विषय की वार्षिक रक्तस्राव दर (एबीआर) काफी कम हो जाती है, पुनः संयोजक जमावट कारक VIII (F8) प्रोटीन की तैयारी के उपयोग की आवृत्ति कम हो जाती है, या शरीर में रक्त में F8 की गतिविधि में काफी वृद्धि होती है।4 सप्ताह के उपचार के बाद, विषय की वार्षिक F8 उपयोग दर और उपचार की आवश्यकता वाले ABR में क्रमशः 99% और 84% की कमी आई, और अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (p<0.001)।सुरक्षा प्रोफ़ाइल अच्छी थी, और किसी भी विषय में F8 कारक अवरोध, घातकता या घनास्त्रता दुष्प्रभाव का अनुभव नहीं हुआ, और कोई उपचार-संबंधी गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ (SAEs) रिपोर्ट नहीं की गईं।

(11) हेमजेनिक्स

कंपनी: UniQure Corporation द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: नवंबर 2022 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: हीमोफीलिया बी वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: हेमजेनिक्स AAV5 वेक्टर पर आधारित एक जीन थेरेपी है।यह दवा जमावट कारक IX (FIX) जीन वैरिएंट FIX-Padua से सुसज्जित है, जिसे अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।प्रशासन के बाद, जीन यकृत में FIX जमावट कारक को व्यक्त कर सकता है और रक्त में प्रवेश करने के बाद जमावट कार्य को बढ़ा सकता है, ताकि उपचार के उद्देश्य को प्राप्त किया जा सके, सैद्धांतिक रूप से, एक प्रशासन लंबे समय तक प्रभावी होता है।

(12) एडस्टिलाड्रिन

कंपनी: फेरिंग फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2022 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: बैसिलस कैल्मेट-गुएरिन (बीसीजी) के प्रति अनुत्तरदायी उच्च जोखिम वाले गैर-मांसपेशी-आक्रामक मूत्राशय कैंसर (एनएमआईबीसी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: एडस्टिलाड्रिन एक जीन थेरेपी है जो गैर-प्रतिकृति एडेनोवायरल वेक्टर पर आधारित है, जो लक्ष्य कोशिकाओं में इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी प्रोटीन को ओवरएक्सप्रेस कर सकती है, और मूत्राशय में मूत्र कैथेटर के माध्यम से प्रशासित किया जाता है (हर तीन महीने में एक बार प्रशासित), वायरस वेक्टर प्रभावी ढंग से मूत्राशय की दीवार की कोशिकाओं में संक्रमित कर सकता है, और फिर चिकित्सीय प्रभाव डालने के लिए इंटरफेरॉन अल्फा -2 बी प्रोटीन को ओवरएक्सप्रेस कर सकता है।इस प्रकार यह नवीन जीन थेरेपी पद्धति रोगी के मूत्राशय की दीवार की कोशिकाओं को एक लघु "फैक्ट्री" में बदल देती है जो इंटरफेरॉन का उत्पादन करती है, जिससे रोगी की कैंसर से लड़ने की क्षमता बढ़ जाती है।

एडस्टिलाड्रिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​​​अध्ययन में किया गया, जिसमें उच्च जोखिम वाले बीसीजी-गैर-उत्तरदायी एनएमआईबीसी वाले 157 मरीज़ शामिल थे।मरीजों को 12 महीने तक या उपचार के लिए अस्वीकार्य विषाक्तता या उच्च ग्रेड एनएमआईबीसी की पुनरावृत्ति होने तक हर तीन महीने में एडस्टिलाड्रिन प्राप्त होता है।कुल मिलाकर, एडस्टिलाड्रिन से उपचारित 51 प्रतिशत नामांकित रोगियों ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की (सिस्टोस्कोपी, बायोप्सी ऊतक और मूत्र पर देखे गए कैंसर के सभी लक्षण गायब हो गए)।

3. छोटी न्यूक्लिक एसिड औषधियाँ

(1) विट्रावेन

कंपनी: आयोनिस फार्मा (पूर्व में आइसिस फार्मा) और नोवार्टिस द्वारा संयुक्त रूप से विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 1998 और 1999 में, इसे FDA और EU EMA द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: विट्रावेन एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित पहली ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।लिस्टिंग के शुरुआती चरण में, एंटी-सीएमवी दवाओं की बाजार में मांग बहुत जरूरी थी;बाद में, अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के विकास के कारण, सीएमवी मामलों की संख्या में तेजी से गिरावट आई।सुस्त बाजार मांग के कारण, दवा को 2002 और 2006 में यूरोपीय संघ के देशों और संयुक्त राज्य अमेरिका में लॉन्च किया गया था।

(2) मैकुगेन

कंपनी: फाइजर और आईटेक द्वारा सह-विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2004 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: मैक्यूजेन एक पेगीलेटेड संशोधित ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ165 उपप्रकार) को लक्षित और बांध सकती है, और प्रशासन विधि इंट्राविट्रियल इंजेक्शन है।

(3) डिफिटेलियो

कंपनी: जैज़ फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

विपणन का समय: इसे 2013 में यूरोपीय संघ द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था और मार्च 2016 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।

संकेत: हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे या फुफ्फुसीय रोग से जुड़े हेपेटिक वेनो-ओक्लूसिव रोग के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: डिफिटेलियो एक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो प्लास्मिन गुणों के साथ ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स का मिश्रण है।व्यावसायिक कारणों से 2009 में बाज़ार से वापस ले लिया गया।

(4) किनामारो

कंपनी: आयोनिस फार्मा और कैस्टल द्वारा सह-विकसित।

विपणन का समय: 2013 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अनाथ दवा के रूप में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: समयुग्मक पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के सहायक उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: किनामारो एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो मानव एपीओ बी-100 एमआरएनए को लक्षित करने वाला एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड है।Kynamro को सप्ताह में एक बार 200 मिलीग्राम चमड़े के नीचे दिया जाता है।

(5) स्पिनराज़ा

कंपनी: आयोनिस फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2016 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: स्पिनराज़ा (नुसिनर्सन) एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है।एसएमएन2 एक्सॉन 7 के दरार स्थल से जुड़कर, स्पिनराज़ा एसएमएन2 जीन के आरएनए दरार को बदल सकता है, जिससे पूरी तरह कार्यात्मक एसएमएन प्रोटीन का उत्पादन बढ़ जाता है।अगस्त 2016 में, BIOGEN ने स्पिनराज़ा के वैश्विक अधिकार हासिल करने के लिए अपने विकल्प का प्रयोग किया।स्पिनराज़ा ने 2011 में मनुष्यों में अपना पहला नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू किया था। केवल 5 वर्षों में, इसे 2016 में विपणन के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो एफडीए द्वारा इसकी प्रभावकारिता की पूर्ण मान्यता को दर्शाता है।दवा को अप्रैल 2019 में चीन में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था। चीन में स्पिनराज़ा के लिए संपूर्ण अनुमोदन चक्र 6 महीने से कम था, और संयुक्त राज्य अमेरिका में स्पिनराज़ा को पहली बार अनुमोदित होने में 2 साल और 2 महीने लगे थे।चीन में लिस्टिंग की रफ्तार पहले से ही काफी तेज है.यह इस तथ्य के कारण भी है कि सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन ने 1 नवंबर, 2018 को "क्लिनिकल प्रैक्टिस में तत्काल आवश्यक विदेशी नई दवाओं के पहले बैच की सूची के प्रकाशन पर नोटिस" जारी किया था और त्वरित समीक्षा के लिए 40 विदेशी नई दवाओं के पहले बैच में शामिल किया गया था, जिनमें से स्पिनराज़ा को स्थान दिया गया था।

(6) एक्सॉन्डिस 51

कंपनी: एवीआई बायोफार्मा (बाद में इसका नाम बदलकर सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स) द्वारा विकसित किया गया।

बाज़ार में आने का समय: सितंबर 2016 में, इसे FDA द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: डीएमडी जीन में एक्सॉन 51 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तन के साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: एक्सॉन्डिस 51 एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड डीएमडी जीन के प्री-एमआरएनए के एक्सॉन 51 की स्थिति से जुड़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप परिपक्व एमआरएनए का निर्माण होता है, एक्सॉन 51 का हिस्सा अवरुद्ध हो जाता है, जिससे एमआरएनए रीडिंग फ्रेम आंशिक रूप से सही हो जाता है, जिससे मरीजों को डिस्ट्रोफिन के कुछ कार्यात्मक रूपों को संश्लेषित करने में मदद मिलती है जो सामान्य प्रोटीन से कम होते हैं, जिससे मरीज के लक्षणों में सुधार होता है।

(7) तेगसेडी

कंपनी: आयोनिस फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

विपणन का समय: इसे जुलाई 2018 में यूरोपीय संघ द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस (एचएटीटीआर) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: टेगसेडी एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है जो ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनए को लक्षित करती है।यह एचएटीटीआर के इलाज के लिए दुनिया में स्वीकृत पहली दवा है।इसे चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।दवा ट्रांसथायरेटिन (एटीटीआर) के एमआरएनए को लक्षित करके एटीटीआर प्रोटीन के उत्पादन को कम करती है, और एटीटीआर के उपचार में इसका लाभ-जोखिम अनुपात अच्छा है, और रोगी की न्यूरोपैथी और जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार हुआ है, और यह टीटीआर उत्परिवर्तन प्रकारों के साथ संगत है, न तो रोग चरण और न ही कार्डियोमायोपैथी की उपस्थिति प्रासंगिक थी।

(8) ओनपट्ट्रो

कंपनी: अलनीलम कॉर्पोरेशन और सनोफी कॉर्पोरेशन द्वारा संयुक्त रूप से विकसित।

बाज़ार में आने का समय: 2018 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सूचीबद्ध होने के लिए स्वीकृत।

संकेत: वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस (एचएटीटीआर) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ओनपैट्रो एक siRNA दवा है जो ट्रान्सथायरेटिन एमआरएनए को लक्षित करती है, जो लिवर में एटीटीआर प्रोटीन के उत्पादन को कम करती है और ट्रान्सथायरेटिन (एटीटीआर) के एमआरएनए को लक्षित करके परिधीय तंत्रिकाओं में अमाइलॉइड जमा के संचय को कम करती है, जिससे रोग के लक्षणों में सुधार और राहत मिलती है।

(9) गिवलारी

कंपनी: अलनीलम कॉर्पोरेशन द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: नवंबर 2019 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: वयस्कों में तीव्र यकृत पोरफाइरिया (एएचपी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: गिवलारी एक siRNA दवा है, जो ओनपैट्रो के बाद विपणन के लिए अनुमोदित दूसरी siRNA दवा है।प्रशासन का तरीका चमड़े के नीचे इंजेक्शन है।दवा ALAS1 प्रोटीन के mRNA को लक्षित करती है, और Givlaari के साथ मासिक उपचार लीवर में ALAS1 के स्तर को महत्वपूर्ण और स्थायी रूप से कम कर सकता है, जिससे न्यूरोटॉक्सिक ALA और PBG का स्तर सामान्य सीमा तक कम हो जाता है, जिससे रोगी की बीमारी के लक्षण कम हो जाते हैं।आंकड़ों से पता चला कि गिवलारी से इलाज करने वाले मरीजों में प्लेसीबो समूह की तुलना में दौरे की संख्या में 74% की कमी आई।

(10) व्यॉन्डीस53

कंपनी: सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2019 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: डायस्ट्रोफिन जीन एक्सॉन 53 स्प्लिसिंग म्यूटेशन वाले डीएमडी रोगियों के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: व्यॉन्डिस 53 एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो डायस्ट्रोफिन प्री-एमआरएनए की स्प्लिसिंग प्रक्रिया को लक्षित करती है।एक्सॉन 53 आंशिक रूप से छोटा है, यानी परिपक्व एमआरएनए पर मौजूद नहीं है, और इसे एक छोटा लेकिन फिर भी कार्यात्मक डायस्ट्रोफिन उत्पन्न करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिससे रोगियों में व्यायाम क्षमता में सुधार होता है।

(11) वायलिवरा

कंपनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स और इसकी सहायक कंपनी Akcea थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

विपणन का समय: इसे मई 2019 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: पारिवारिक काइलोमाइक्रोनेमिया सिंड्रोम (एफसीएस) वाले वयस्क रोगियों में आहार नियंत्रण के अलावा एक सहायक चिकित्सा के रूप में।

टिप्पणियाँ: वेलिवरा एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, जो एफसीएस के उपचार के लिए दुनिया में विपणन के लिए अनुमोदित पहली दवा है।

(12) लेक्विओ

कंपनी: नोवार्टिस द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: दिसंबर 2020 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक) या मिश्रित डिस्लिपिडेमिया वाले वयस्कों के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: लेक्विओ एक siRNA दवा है जो PCSK9 mRNA को लक्षित करती है।यह कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) कम करने के लिए दुनिया की पहली siRNA थेरेपी है।इसे चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।दवा आरएनए हस्तक्षेप के माध्यम से पीसीएसके9 प्रोटीन के स्तर को कम करती है, जिससे एलडीएल-सी का स्तर कम हो जाता है।क्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि जो मरीज़ स्टैटिन की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ उपचार के बाद एलडीएल-सी के स्तर को लक्ष्य स्तर तक कम नहीं कर सकते हैं, लेक्विओ एलडीएल-सी को लगभग 50% तक कम कर सकता है।

(13)ऑक्सलूमो

कंपनी: अलनीलम फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: नवंबर 2020 में विपणन के लिए यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्राथमिक हाइपरॉक्सलुरिया टाइप 1 (PH1) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: ऑक्सलुमो एक siRNA दवा है जो हाइड्रॉक्सीएसिड ऑक्सीडेज 1 (HAO1) ​​mRNA को लक्षित करती है, और प्रशासन विधि चमड़े के नीचे इंजेक्शन है।दवा को अलनीलम की नवीनतम संवर्धित स्थिरीकरण रसायन, ईएससी-गैलएनएसी संयुग्मन तकनीक का उपयोग करके विकसित किया गया था, जो अधिक दृढ़ता और शक्ति के साथ चमड़े के नीचे प्रशासित siRNA को सक्षम बनाता है।दवा हाइड्रॉक्सीएसिड ऑक्सीडेज 1 (HAO1) ​​एमआरएनए को कम या बाधित करती है, यकृत में ग्लाइकोलेट ऑक्सीडेज के स्तर को कम करती है, और फिर ऑक्सालेट के उत्पादन के लिए आवश्यक सब्सट्रेट का उपभोग करती है, रोगियों में रोग की प्रगति को नियंत्रित करने और रोग के लक्षणों में सुधार करने के लिए ऑक्सालेट उत्पादन को कम करती है।

(14) विल्टेप्सो

कंपनी: निप्पॉन शिन्याकु की सहायक कंपनी एनएस फार्मा द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2020 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: डीएमडी जीन में एक्सॉन 53 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तन के साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: विल्टेप्सो एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है जो डीएमडी जीन के प्री-एमआरएनए के एक्सॉन 53 की स्थिति से जुड़ सकती है, जिससे परिपक्व एमआरएनए के गठन के बाद एक्सॉन 53 का हिस्सा निकाला जा सकता है, जिससे एमआरएनए रीडिंग फ्रेम आंशिक रूप से सही हो जाता है। बॉक्स रोगियों को डायस्ट्रोफिन के कुछ कार्यात्मक रूपों को संश्लेषित करने में मदद करता है जो सामान्य प्रोटीन से छोटे होते हैं, जिससे रोगियों के लक्षणों में सुधार होता है।

(15) एमॉन्डीज़ 45

कंपनी: सरेप्टा थेरेप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: फरवरी 2021 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: डीएमडी जीन में एक्सॉन 45 स्किपिंग जीन उत्परिवर्तन के साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: एमोंडिस 45 एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड दवा है, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड डीएमडी जीन के प्री-एमआरएनए के एक्सॉन 45 की स्थिति से जुड़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप परिपक्व एमआरएनए एक्सिशन के गठन के बाद एक्सॉन 45 का हिस्सा अवरुद्ध हो जाता है, जिससे एमआरएनए रीडिंग फ्रेम आंशिक रूप से सही हो जाता है, जिससे रोगियों को डायस्ट्रोफिन के कुछ कार्यात्मक रूपों को संश्लेषित करने में मदद मिलती है जो सामान्य प्रोटीन से कम होते हैं, जिससे रोगी के लक्षणों में सुधार होता है।

(16)अमवुत्रा (वुत्रिसिरन)

कंपनी: अलनीलम फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बाज़ार में आने का समय: जून 2022 में विपणन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: वयस्कों में पोलीन्यूरोपैथी (एचएटीटीआर-पीएन) के साथ वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: अम्वुत्रा (वुट्रिसिरन) एक siRNA दवा है जो ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) mRNA को लक्षित करती है, जिसे चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है।वुट्रिसिरन बढ़ी हुई क्षमता और चयापचय स्थिरता के साथ अलनीलम की एन्हांस्ड स्टेबिलिटी केमिस्ट्री (ईएससी)-गैलनैक कंजुगेट डिलीवरी प्लेटफॉर्म डिजाइन पर आधारित है।थेरेपी की मंजूरी इसके चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन (HELIOS-A) के 9 महीने के आंकड़ों पर आधारित है, और समग्र परिणाम बताते हैं कि थेरेपी ने hATTR-PN के लक्षणों में सुधार किया है, और 50% से अधिक रोगियों की स्थिति उलट गई है या बिगड़ने से रोक दी गई है।

4. अन्य जीन थेरेपी दवाएं

(1) रेक्सिन-जी

कंपनी: एपियस बायोटेक द्वारा विकसित।

विपणन का समय: 2005 में, इसे फिलीपीन खाद्य एवं औषधि प्रशासन (बीएफएडी) द्वारा विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था।

संकेत: कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोधी उन्नत कैंसर के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: रेक्सिन-जी एक जीन-लोडेड नैनोकण इंजेक्शन है।यह विशेष रूप से ठोस ट्यूमर को मारने के लिए रेट्रोवायरल वेक्टर के माध्यम से साइक्लिन जी 1 उत्परिवर्ती जीन को लक्ष्य कोशिकाओं में पेश करता है।प्रशासन विधि अंतःशिरा जलसेक है।एक ट्यूमर-लक्षित दवा के रूप में जो मेटास्टैटिक कैंसर कोशिकाओं को सक्रिय रूप से ढूंढती है और नष्ट कर देती है, इसका उन रोगियों पर एक निश्चित उपचारात्मक प्रभाव पड़ता है जो लक्षित बायोलॉजिक्स सहित अन्य कैंसर दवाओं में विफल रहे हैं।

(2) नियोवास्कुलगेन

कंपनी: ह्यूमन स्टेम सेल इंस्टीट्यूट द्वारा विकसित।

लिस्टिंग का समय: इसे 7 दिसंबर, 2011 को रूस में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दी गई और फिर 2013 में यूक्रेन में लॉन्च किया गया।

संकेत: गंभीर अंग इस्किमिया सहित परिधीय संवहनी धमनी रोग के उपचार के लिए।

टिप्पणियाँ: नियोवास्कुलजेन डीएनए प्लास्मिड पर आधारित एक जीन थेरेपी है।वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) 165 जीन प्लास्मिड रीढ़ की हड्डी पर निर्मित होता है और रोगियों में डाला जाता है।

(3) कोलाटेजीन

कंपनी: ओसाका विश्वविद्यालय और उद्यम पूंजी कंपनियों द्वारा संयुक्त रूप से विकसित।

बाज़ार में आने का समय: अगस्त 2019 में जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय द्वारा अनुमोदित।

संकेत: गंभीर निचले छोर के इस्किमिया का उपचार।

टिप्पणियाँ: Collategene एक प्लास्मिड-आधारित जीन थेरेपी है, जो जापान की जीन थेरेपी कंपनी AnGes द्वारा निर्मित पहली घरेलू जीन थेरेपी दवा है।इस दवा का मुख्य घटक एक नग्न प्लास्मिड है जिसमें मानव हेपेटोसाइट वृद्धि कारक (एचजीएफ) जीन अनुक्रम होता है।यदि दवा को निचले अंगों की मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है, तो व्यक्त एचजीएफ अवरुद्ध रक्त वाहिकाओं के आसपास नई रक्त वाहिकाओं के निर्माण को बढ़ावा देगा।चिकित्सीय परीक्षणों ने अल्सर में सुधार पर इसके प्रभाव की पुष्टि की है।

फोरेजीन जीन थेरेपी के विकास में कैसे मदद कर सकता है?

हम siRNA दवा विकास के प्रारंभिक चरण में, बड़े पैमाने पर स्क्रीनिंग में स्क्रीनिंग समय बचाने में मदद करते हैं।

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