स्रोत: वूशी ऐपटेक

हाल के वर्षों में, आरएनए थेरेपी के क्षेत्र में एक विस्फोटक प्रवृत्ति दिखाई दी है-अकेले पिछले 5 वर्षों में, 11 आरएनए उपचारों को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है, और यह संख्या पहले से अनुमोदित आरएनए उपचारों के योग से भी अधिक है!पारंपरिक उपचारों की तुलना में, आरएनए थेरेपी उच्च सफलता दर के साथ लक्षित उपचारों को तेजी से विकसित कर सकती है, जब तक कि लक्ष्य का जीन अनुक्रम ज्ञात हो।दूसरी ओर, अधिकांश आरएनए थेरेपी अभी भी केवल दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए उपलब्ध हैं, और ऐसी थेरेपी के विकास को अभी भी थेरेपी स्थायित्व, सुरक्षा और वितरण के मामले में कई चुनौतियों का सामना करना पड़ता है।आज के लेख में,वूक्सी ऐपटेक की सामग्री टीम पिछले वर्ष में आरएनए थेरेपी के क्षेत्र में प्रगति की समीक्षा करेगी, और पाठकों के साथ इस उभरते क्षेत्र के भविष्य के बारे में आशा करेगी।

▲ पिछले 5 वर्षों में 11 आरएनए थेरेपी या टीकों को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है

दुर्लभ बीमारियों से लेकर सामान्य बीमारियों तक में अधिक फूल खिलते हैं

नए मुकुट महामारी में, एमआरएनए वैक्सीन कहीं से भी पैदा हुई और उद्योग से व्यापक ध्यान आकर्षित किया है।के बादसंक्रामक रोग टीकों के विकास में सफलता, एमआरएनए प्रौद्योगिकी के सामने एक और बड़ी चुनौती अधिक बीमारियों के उपचार और रोकथाम के लिए आवेदन के दायरे का विस्तार करना है।
उनमें से,व्यक्तिगत कैंसर टीके एमआरएनए प्रौद्योगिकी का एक महत्वपूर्ण अनुप्रयोग क्षेत्र हैं, और हमने इस वर्ष कई कैंसर टीकों के सकारात्मक नैदानिक ​​​​परिणाम भी देखे हैं।अभी इसी महीने, मॉडर्ना और मर्क द्वारा संयुक्त रूप से पीडी-1 अवरोधक कीट्रूडा के साथ मिलकर व्यक्तिगत कैंसर वैक्सीन विकसित की गई है।जोखिम कम हो गयाचरण III और IV मेलेनोमा वाले रोगियों में ट्यूमर के पूर्ण उच्छेदन के बाद 44% की पुनरावृत्ति या मृत्यु (कीट्रूडा मोनोथेरेपी की तुलना में)।प्रेस विज्ञप्ति में बताया गया कि यह पहली बार है कि एमआरएनए कैंसर वैक्सीन ने यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण में मेलेनोमा के उपचार में प्रभावकारिता दिखाई है, जो एमआरएनए कैंसर टीकों के विकास में एक ऐतिहासिक घटना है।
इसके अलावा, एमआरएनए टीके सेल थेरेपी के चिकित्सीय प्रभाव को भी बढ़ा सकते हैं।उदाहरण के लिए, BioNTech के एक अध्ययन में बताया गया है कि यदि रोगियों को पहली बार CLDN6-लक्षित CAR-T थेरेपी की कम खुराक दी जाती हैबीएनटी211, और फिर एक एमआरएनए वैक्सीन एन्कोडिंग सीएलडीएन6 के साथ इंजेक्ट किया जाता है, वे एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं की सतह पर सीएलडीएन6 को व्यक्त करके विवो में सीएआर-टी कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं।प्रवर्धन, जिससे कैंसर विरोधी प्रभाव बढ़ता है।प्रारंभिक परिणामों से पता चला कि संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले 5 में से 4 रोगियों ने आंशिक प्रतिक्रिया, या 80% प्राप्त की।

एमआरएनए थेरेपी के अलावा, ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड थेरेपी और आरएनएआई थेरेपी ने भी बीमारियों का दायरा बढ़ाने में अच्छे परिणाम हासिल किए हैं।क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के उपचार में, लगभग 30% रोगी एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड थेरेपी का उपयोग करने के बाद हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन और हेपेटाइटिस बी वायरस डीएनए का पता नहीं लगा पाते हैं।बीपिरोविर्सन को जीएसके और इओनिस द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया है24 सप्ताह के लिए.कुछ रोगियों में, इलाज बंद करने के 24 सप्ताह बाद भी, हेपेटाइटिस बी के ये मार्कर शरीर में अभी भी पता नहीं चल पाए थे।
संयोगवश, आरएनएआई थेरेपीVIR-2218 को Vir Biotechnology और Alnylam द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया थाइंटरफेरॉन α के साथ, और चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के लगभग 30% रोगी हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन (HBsAg) का पता लगाने में विफल रहे।इसके अलावा, इन रोगियों ने हेपेटाइटिस बी प्रोटीन के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित की, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली की सकारात्मक प्रतिक्रिया देखी गई।इन परिणामों को एक साथ लेते हुए, उद्योग बताता है कि आरएनए थेरेपी हेपेटाइटिस बी के कार्यात्मक इलाज की कुंजी हो सकती है।
यह सामान्य बीमारियों के लिए आरएनए थेरेपी की शुरुआत हो सकती है।अलनीलम की आर एंड डी पाइपलाइन के अनुसार, यह उच्च रक्तचाप, अल्जाइमर रोग और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस के इलाज के लिए आरएनएआई थेरेपी भी विकसित कर रहा है, और भविष्य देखने लायक है।

आरएनए थेरेपी डिलीवरी की बाधा को तोड़ना

आरएनए थेरेपी की डिलीवरी इसके अनुप्रयोग को सीमित करने वाली बाधाओं में से एक है।वैज्ञानिक विशेष रूप से लीवर के अलावा अन्य अंगों और ऊतकों तक आरएनए थेरेपी पहुंचाने के लिए कई तरह की तकनीकें भी विकसित कर रहे हैं।
संभावित तरीकों में से एक चिकित्सीय आरएनए को ऊतक-विशिष्ट अणुओं के साथ "बांधना" है।उदाहरण के लिए, एविडिटी बायोसाइंसेज ने हाल ही में घोषणा की कि उसका प्रौद्योगिकी मंच मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स से जोड़ सकता हैsiRNAs को प्रभावी ढंग से बांधें।कंकाल की मांसपेशी में भेजा गया.प्रेस विज्ञप्ति में बताया गया कि यह पहली बार है कि siRNA को सफलतापूर्वक लक्षित किया जा सकता है और मानव मांसपेशी ऊतक तक पहुंचाया जा सकता है, जो RNA थेरेपी के क्षेत्र में एक बड़ी सफलता है।

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एंटीबॉडी संयुग्मन तकनीक के अलावा, लिपिड नैनोकण (एलएनपी) विकसित करने वाली कई कंपनियां भी ऐसे वाहकों को "अपग्रेड" कर रही हैं।उदाहरण के लिए, रीकोड चिकित्सीयफेफड़े, प्लीहा, यकृत और अन्य अंगों को विभिन्न प्रकार की आरएनए थेरेपी प्रदान करने के लिए अपनी अनूठी सेलेक्टिव ऑर्गन टारगेटिंग एलएनपी टेक्नोलॉजी (एसओआरटी) का उपयोग करता है।इस साल, कंपनी ने फाइजर, बायर, एमजेन, सनोफी और अन्य बड़ी फार्मास्युटिकल कंपनियों के उद्यम पूंजी विभागों के साथ निवेश में भाग लेने के साथ, 200 मिलियन अमेरिकी डॉलर के सीरीज बी दौर के वित्तपोषण को पूरा करने की घोषणा की।कर्नेल बायोलॉजिक्स, जिसे इस साल सीरीज़ ए फाइनेंसिंग में 25 मिलियन डॉलर भी मिले, एलएनपी भी विकसित कर रहा है जो यकृत में जमा नहीं होता है, लेकिन मस्तिष्क या विशिष्ट ट्यूमर जैसी लक्षित कोशिकाओं तक एमआरएनए पहुंचा सकता है।
ऑर्बिटल थेरेप्यूटिक्स, जो इस वर्ष शुरू हुआ, आरएनए थेरेपी की डिलीवरी को भी एक प्रमुख विकास दिशा के रूप में लेता है।आरएनए प्रौद्योगिकी और वितरण तंत्र को एकीकृत करके, कंपनी एक अद्वितीय आरएनए प्रौद्योगिकी मंच बनाने की उम्मीद करती है जो नवीन आरएनए चिकित्सीय की दृढ़ता और आधे जीवन को बढ़ा सकती है और उन्हें विभिन्न सेल और ऊतक प्रकारों तक पहुंचा सकती है।

ऐतिहासिक क्षण में एक नए प्रकार की आरएनए थेरेपी उभर कर सामने आती है

इस साल 21 दिसंबर तक, आरएनए थेरेपी के क्षेत्र में, 31 प्रारंभिक चरण की वित्तपोषण घटनाएं हुई हैं (विवरण के लिए लेख के अंत में पद्धति देखें), जिसमें 30 अत्याधुनिक कंपनियां शामिल हैं (एक कंपनी को दो बार वित्तपोषण प्राप्त हुआ है), कुल वित्तपोषण राशि 1.74 बिलियन अमेरिकी डॉलर है।इन कंपनियों के विश्लेषण से पता चलता है कि निवेशक उन अत्याधुनिक कंपनियों के बारे में अधिक आशावादी हैं जिनसे आरएनए थेरेपी की कई चुनौतियों का समाधान करने की उम्मीद की जाती है, ताकि आरएनए थेरेपी की क्षमता को पूरी तरह से महसूस किया जा सके और अधिक रोगियों को लाभ मिल सके।
और उभरती हुई कंपनियां पूरी तरह से नए प्रकार के आरएनए चिकित्सीय विकसित कर रही हैं।पारंपरिक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स, आरएनएआई या एमआरएनए के विपरीत, इन कंपनियों द्वारा विकसित नए प्रकार के आरएनए अणुओं से मौजूदा उपचारों की बाधाओं को तोड़ने की उम्मीद है।
सर्कुलर आरएनए उद्योग में हॉट स्पॉट में से एक है।लीनियर एमआरएनए की तुलना में, ओर्ना थेरेप्यूटिक्स नामक अत्याधुनिक कंपनी द्वारा विकसित सर्कुलर आरएनए तकनीक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली और एक्सोन्यूक्लिअस द्वारा पहचाने जाने से बच सकती है, जो न केवल इम्यूनोजेनेसिटी को कम करती है, बल्कि उच्च स्थिरता भी रखती है।इसके अलावा, रैखिक आरएनए की तुलना में, गोलाकार आरएनए की मुड़ी हुई संरचना छोटी होती है, और अधिक गोलाकार आरएनए को उसी एलएनपी के साथ लोड किया जा सकता है, जिससे आरएनए थेरेपी की वितरण दक्षता में सुधार होता है।ये विशेषताएं आरएनए चिकित्सीय की क्षमता और स्थायित्व को बेहतर बनाने में मदद कर सकती हैं।
इस वर्ष, कंपनी ने वित्तपोषण का 221 मिलियन अमेरिकी डॉलर का सीरीज बी दौर पूरा किया, और एक शोध तक भी पहुंचीमर्क के साथ 3.5 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक का विकास सहयोग.इसके अलावा, ओर्ना जानवरों में सीधे सीएआर-टी थेरेपी उत्पन्न करने के लिए सर्कुलर आरएनए का भी उपयोग करता है, जो इसका प्रमाण पूरा करता हैअवधारणा.
सर्कुलर आरएनए के अलावा, स्व-प्रवर्धित एमआरएनए (samRNAs) तकनीक को भी निवेशकों द्वारा पसंद किया गया है।यह तकनीक आरएनए वायरस के स्व-प्रवर्धन तंत्र पर आधारित है, जो साइटोप्लाज्म में सैमआरएनए अनुक्रमों की प्रतिकृति को प्रेरित कर सकती है, एमआरएनए चिकित्सीय की अभिव्यक्ति कैनेटीक्स को बढ़ाती है, जिससे प्रशासन की आवृत्ति कम हो जाती है।पारंपरिक रैखिक एमआरएनए की तुलना में, सैमआरएनए लगभग 10 गुना कम खुराक पर समान प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर बनाए रखने में सक्षम है।इस वर्ष, आरएनइम्यून, जो इस क्षेत्र के विकास पर ध्यान केंद्रित करता है, को सीरीज ए वित्तपोषण में 27 मिलियन अमेरिकी डॉलर प्राप्त हुए।
टीआरएनए तकनीक भी आगे देखने लायक है।जब कोशिका प्रोटीन बनाती है तो टीआरएनए-आधारित थेरेपी गलत स्टॉप कोडन को "अनदेखा" कर सकती है, ताकि सामान्य पूर्ण-लंबाई प्रोटीन का उत्पादन हो सके।क्योंकि संबंधित बीमारियों की तुलना में बहुत कम प्रकार के स्टॉप कोडन हैं, टीआरएनए थेरेपी में एक ऐसी थेरेपी विकसित करने की क्षमता है जो कई बीमारियों का इलाज कर सकती है।इस वर्ष, एचसी बायोसाइंस, जो टीआरएनए थेरेपी पर केंद्रित है, ने सीरीज ए वित्तपोषण में कुल 40 मिलियन अमेरिकी डॉलर जुटाए हैं।

Eपिलोग

एक उभरते उपचार मॉडल के रूप में, आरएनए थेरेपी ने हाल के वर्षों में तेजी से विकास हासिल किया है, और कई उपचारों को मंजूरी दी गई है।उद्योग में नवीनतम विकास से, यह देखा जा सकता है कि अत्याधुनिक आरएनए थेरेपी उन बीमारियों की सीमा का विस्तार कर रही है जिनका इलाज ऐसी थेरेपी कर सकती है, लक्षित वितरण में विभिन्न बाधाओं पर काबू पा रही है, और प्रभावकारिता और स्थायित्व के संदर्भ में मौजूदा थेरेपी की सीमाओं को दूर करने के लिए नए आरएनए अणुओं का विकास कर रही है।अनेक चुनौतियाँ.आरएनए थेरेपी के इस नए युग में, ये अत्याधुनिक कंपनियां अगले कुछ वर्षों में उद्योग का फोकस बन सकती हैं।

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